マレーシアの小児における高ホモシステイン血症の臨床的、生化学的、分子生物学的特徴および臨床転帰。

背景：高ホモシステイン血症は、メチオニン、葉酸、ビタミンB12の複雑な相互作用の様々な異常に起因する。高ホモシステイン血症は心血管危険因子であることが知られている。本研究の目的は、マレーシアで高ホモシステイン血症と診断された小児患者の臨床像、基礎疾患、および臨床転帰を検討することである。

デザインおよび方法：医療記録および検査情報システムからデータを入手した。有意な高ホモシステイン血症の小児患者は、2010年から2022年にかけて実施された96,721例の選択的高リスクスクリーニングから同定された。本試験の組み入れ基準は、著明な高ホモシステイン血症（＞40μmol/L）を有する小児患者とした。

結果：16例の患者が同定された。平均総ホモシステイン（tHcy）とメチオニンは、シスタチオニンβシンターゼ欠損症（CBS）では269μmol/Lと499μmol/L、再メチル化欠損症患者では127μmol/Lと29μmol/L、先天性B12欠損症では390μmol/Lと4μmol/Lであった。MMACHC遺伝子ではc.609G>Aが最も多く、CBS遺伝子（c.402del、c.1333C>T、c.1031T>G）およびMTHFR遺伝子（c.266T>A、c.1249del）では新規変異の可能性があった。さらに細かく分類すると、CBSは5/16人（31％）、再メチル化異常は9/16人（56％）、先天性B12欠乏症は2/16人（13％）であった。全例が標準的な治療を受け、主なバイオマーカーの定期的なモニタリングを受けた。診断時の平均年齢は9.2歳（CBS）、1.2歳（再メチル化異常）であった。先天性B12欠乏症では発達にわずかな遅れがみられ、再メチル化欠損症では軽度から中等度の学習障害がみられ、CBSでは程度の差はあれ、知的障害、発達の遅れ、眼科的異常、思春期・成人期早期の血栓症がみられた。

結論：マレーシアの小児における有意な高ホモシステイン血症の大部分は再メチル化異常によるものであった。マレーシアの小児における高ホモシステイン血症のスクリーニングは、早期治療と臨床転帰の改善のために推奨される。