血友病A女性における一段階の発色アッセイ結果と出血表現型および遺伝子変異との不一致を比較した。

背景：血友病Aの女性におけるエビデンスの増加により、重大な出血症状が示されている。正確な第VIII因子活性（FVIII:C）の測定は、正しい診断と重症度の判定に不可欠である。男性血友病A患者において報告されている測定値の不一致は、女性ではあまり研究されていません。

目的：本研究では、女性血友病A患者におけるFVIII:C値と出血表現型および遺伝子変異との関連について、一段階測定法と発色測定法との比較、および測定法の相違を評価することを目的とした。

方法：当センターの血友病A女性64例のデータを、当センターの施設内審査委員会の承認を得て検討した。記述統計、カイ二乗、フィッシャーの正確量、およびBland-Altman plot解析を適用した。

結果：国際血栓止血学会の出血評価ツールのスコア異常は52％に認められ（FVIII:C＜40 IU/dL：72％/73％、FVIII:C≧40 IU/dL：41％/45％、それぞれ一段階法および発色法）、成人および初老期以降の患者に多かった。アッセイ不一致は存在し、逆アッセイよりも直接アッセイの方が多かった。1つのアッセイ結果のみに基づいて、11人（17％）の患者が誤って診断され、1人（1.5％）の患者が誤った血友病重症度を割り当てられたであろう。遺伝子変異とFVIII:C値および出血表現型との関連は認められなかった。

結論：本研究は、女性血友病A患者の出血表現型を評価することの重要性を強調するものである。我々の研究は、血友病Aの女性患者においてのみ、不正確な診断や重症度分類につながる可能性のある測定値の不一致の有病率を記録した最初のものである。今後、我々の知見を検証し、正確な診断のための検査法の適切な使用に関する推奨を作成し、遺伝子変異と出血表現型および検査法の不一致との関連をさらに明らかにするために、より大規模な多施設共同研究が必要である。