デュシェンヌ型筋ジストロフィーにおけるACTN3遺伝子型の予後的意義：アルゼンチンの患者コホートからの知見。

DMD患者には広範な表現型スペクトラムが存在し、遺伝的修飾因子がこの変異性の原因として考えられています。本研究の主な目的は、アルゼンチンのDMD患者コホートにおいて、4つの遺伝的修飾因子の効果とDMD変異体の位置が疾患の重症度に与える影響を評価することでした。副次的な目的は、検査した遺伝子座とDMDの表現型との関連性に関する現在の知識の要約を提供することでした。歩行不能発症年齢に基づいて、重症群（Severe）と軽症群（Mild）の2つの患者群を定義しました。SPP1、LTBP4、CD40、ACTN3のSNVを遺伝子型解析し、群間での分布をカイ二乗検定またはフィッシャーの正確検定で比較しました。グルココルチコイド治療、DMD変異の位置（近位/遠位）および他の遺伝子座との同時効果は、多変量ロジスティック回帰分析で評価されました。さらに、修飾因子がDMDのさまざまな特性に与える影響を要約し解釈するため、体系的な文献レビューを実施しました。ACTN3-rs1815739は、当コホートにおけるDMD進行の唯一の修飾遺伝子座でした。DMD変異とACTN3の同時有害効果は検出され、遠位変異とACTN3 TT遺伝子型との相互作用の可能性が示唆されましたが、これは大規模なコホートで検証が必要です。体系的なレビューでは、有意な差が報告された場合、結果の一致が確認されました。極端なDMD表現型群の活用は、疾患重症度のリスク遺伝子座を同定するための革新的なアプローチでした。DMD変異の位置とACTN3の相互作用が確認されれば、臨床試験のための研究コホートを編成する際の交絡因子の回避に役立つ可能性があります。最後に、本報告書の最大の特徴は、アルゼンチンおよびラテンアメリカ人集団を対象とした初めての研究である点です。