新規患者コホートにおけるKMT2E関連O'Donnell-Luria-Rodan症候群の分子学的および臨床的知見。

O'Donnell-Luria-Rodan（ODLURO）症候群は、常染色体優性遺伝の神経発達障害であり、主に全身の発達遅延／知的障害、白質異常、行動異常を特徴とする。KMT2E遺伝子の変異が原因である。6例はフレームシフト/ナンセンス変異を有し、1例は遺伝子座全体を包含する7q22.3の微小欠失を有する。さらに、臨床的な表現型と、それに関連する病原性変異体のスペクトルの両方の特徴を明らかにし、変異体グループによる性差に関連した表現型の分布に関する新たな情報を提供する。また、てんかんの表現型と遺伝子型の相関として、全般てんかんや発達性てんかん、てんかん性脳症はミスセンス変異と、焦点性てんかん、小児欠神てんかん、熱性けいれんは切断変異や構造再配列と、それぞれ異なる相関があることを明らかにした。また、これまでに報告されたシリーズの系統的レビューにより、進行性大頭症、失行、骨折の高リスクなど、これまで評価されていなかった所見についても考察する。