抗けいれん薬とその適応に関連する妊娠有害転帰のリスク：系統的レビューとメタアナリシス。

背景と目的：先天奇形や出生後の神経発達障害は別として、妊娠中の抗てんかん薬（ASM）使用に伴うリスクは、特にてんかん以外ではほとんど調査されていない。我々は、適応のあるASM曝露を含む系統的な文献レビューとメタ解析により、これらのリスクを評価することを目的とした。

方法：MEDLINE、EMBASE、Cochraneにおいて、適応症にかかわらずASM投与中の妊婦と未治療の妊婦を含む研究を検索し、先天奇形や神経発達障害以外の産科合併症や胎児・新生児合併症について調査した。群間の転帰の差は、オッズ比（OR）と95％CIを用いて推定した。

結果：同定された20,416件の文献のうち、妊娠または出生16,941,373件（母体転帰データを有する妊娠14,437,221件、胎児/新生児転帰データを有する出生14,938,972件）に及ぶ75件の研究が組み入れられた。49の研究はバイアスリスクが低く、26の研究は中リスクであった。影響を受けていない女性（ASMsの処方を示す条件のない女性）の妊娠と比較して、ASMsに曝露された女性では、早産（OR 1.30、95％CI 1.09-1.54）、帝王切開（OR 1.43、95％CI 1.13-1.81）、妊娠・出産転帰（OR 1.43、95％CI 1.13-1.81）を含むいくつかの有害転帰のオッズが増加した。13-1.81）、妊娠糖尿病（OR 1.44、95％CI 1.07-1.94）、分娩誘発（OR 1.46、95％CI 1.15-1.86）、子癇前症（OR 1.33、95％CI 1.02-1.72）、自然流産（OR 1.42、95％CI 1.01-2.01）、自然胎児死亡（OR 2.54、95％CI 1.04-6.24）などであった。同じASM適応の未治療女性と非適応女性との転帰を比較すると、いくつかの違い（早産、帝王切開、妊娠糖尿病、子癇前症）は、基礎疾患、特にてんかんに大きく起因することが示された。自然流産、自然胎児死亡、選択的帝王切開、5分APGARスコア7未満、新生児集中治療室入院のオッズは、同じ適応症の女性において、ASM曝露妊娠の方が非曝露妊娠よりも有意に高かったが、疾患の重症度における群間差の交絡効果の可能性は評価できなかった。妊娠低月齢のオッズはASMによって異なり、クロナゼパム、オクスカルバゼピン、トピラマート、ゾニサミドとの関連を示唆するシグナルがみられた。

考察：ASMsに暴露された妊娠では、多くの産科的合併症や周産期合併症のリスクが増加する。これらの有害転帰の一部は基礎疾患、特にてんかんに起因するものであるが、ASMsへの曝露はさらなるリスクと関連しているようである。これらの知見は、日常的な患者カウンセリングに取り入れることができる。