ガラクトース代謝異常の治療状況を再構築する。

ルロワール経路は数十年前に解明され、ガラクトースが体内でどのように代謝されるかが明らかになった。この経路における様々な先天性代謝異常が知られているが、最も頻度が高く、よく研究されているのは、GALT遺伝子の病原性変異に起因する古典的ガラクトース血症（CG）（OMIM 230400）である。現在のところ、ガラクトースの食事制限による基質の減少が唯一の治療法である。この負担の大きい食事療法は、新生児の生命を脅かす臨床像を解決するが、患者は依然として、認知障害や神経障害、原発性卵巣機能不全などの長期合併症に直面している。新たな治療法は、これらの課題を多面的に解決することを目指している：(1)核酸療法、薬理学的シャペロン、酵素補充によるGALT活性の回復、(2)代謝産物の蓄積を防ぐための病態カスケードへの影響（ガラクトキナーゼ1（GALK1）阻害剤、アルドース還元酵素阻害剤）、ミオイノシトール欠乏への対処、細胞ストレス反応の緩和；(3)合成生物製剤やガラクトース取り込み阻害剤による基質の減少により、生涯にわたる食事療法の必要性をなくす。(4)非侵襲的脳刺激や生殖イノベーションなど、既存の症状を緩和するための新規アプローチ。患者の転帰を最適化するためには、早期の個別化された介入が依然として重要である。我々は、CGに対する様々な治療法の開発における進歩をレビューし、治療の展望を再構築するために考慮し、対処する必要のある要因について考察する。