脊髄性筋萎縮症を有する症状を有する小児の死亡率：疾患修飾療法の時代における検討。

新規の疾患修飾療法（DMT）の登場により、脊髄性筋萎縮症（SMA）の生存率は著しく向上しましたが、重症例では死亡は稀ではありません。さらにケアを改善するため、DMTの導入から過去5年間にわたり、SMA患児の死亡原因を特徴付けることを目的としました。これは、SMA REACH UKデータベースに登録されたSMA患者で、2019年から2023年までに死亡したすべての患者の後方視的レビューです。過去5年間で、SMA REACHに533例のSMA患者が登録されました（無症状期：6例；SMA0：1例；SMA1：247例；SMA2：188例；SMA3：91例）。この期間中に死亡した小児患者は25例で、内訳はSMA0が1例（4％；SMN2コピー数1）、SMA1が20例（80％；SMN2コピー数2の患者17例とSMN2コピー数3の患者1例）、SMA2が4例（16％）でした。SMA 1群では、20例中7例（35％）が治療未経験でした（5例は適格でなかった；1例は治療開始前に死亡；1例は拒否）。12例がヌシネルセンを投与され、治療開始時の中央値年齢は6ヶ月（範囲：1ヶ月～12.3歳）で、治療期間の中央値は6ヶ月（範囲：1ヶ月～6.5年）でした。1例は4歳でヌシネルセンからリスディプラムに切り替え（19ヶ月後に死亡）し、1例は2歳でオナセムノゲン・アベパルボベックを投与（10ヶ月後に死亡）しました。死亡時の中央値年齢は10.5ヶ月（範囲：8週間～13歳）で、80%（16/20）が呼吸器関連の原因で死亡しました。SMA 2群では、4例中2例がDMTの対象外であり、1例は13歳でリスディプラムを2.7年間投与され、外傷性脳損傷により死亡しました。死亡時の中央値年齢は18歳4ヶ月（範囲：16～21歳）でした。死亡原因のうち2例は呼吸器関連で、1例は突然の心停止でした。結論として、過去5年間でSMA REACHに登録されたSMA患者の5％が死亡しました。大多数は症状のあるSMA1で、SMN2コピー数2本を有し、重症度の高い群に属し、治療未経験または疾患進行が著明な後にDMTを開始した患者でした。死亡原因の既知の原因のうち72％が呼吸器関連でした。呼吸管理の標準的なケアと治療の限界に関する議論は、特に発症時に重症な患者において、総合的な管理の重要な要素として継続すべきです。新生児スクリーニングがイギリスでも実施可能になれば、これらの結果は大幅に改善されるでしょう。