レノックス・ガストー症候群およびDravet症候群に伴う発作の治療におけるクロバザムと併用したカンナビジオールの実臨床経験：ドイツにおける後方視的多施設カルテレビューの結果。

背景：レノックス・ガストー症候群（LGS）およびDravet症候群（DS）は、再発性の重篤な薬剤抵抗性発作と神経発達障害を特徴とする希少で衰弱性のてんかんである。カンナビジオール（CBD；Epidyolex®、100mg/mL内用液）の非多幸性、植物由来、高純度製剤は、クロバザム（CLB）と併用したLGSまたはDSに伴うてんかん発作の併用療法、および2歳以上の結節性硬化症複合体に伴うてんかん発作の併用療法として、欧州連合（EU）および英国で承認されています。

方法：ドイツの6つのてんかんセンターでCBD併用療法を受けた治療抵抗性てんかん患者のレトロスペクティブなカルテレビューを行った。患者および治療の特徴、発作転帰、治療継続率（Kaplan-Meier [KM]解析により推定された、評価時および治療継続時にCBD治療を継続している患者の割合）、医師評価によるClinical Global Impression of Change（CGI-C）、有害事象（AE）を12ヵ月まで解析した。ここでは、CBD療法とCLB療法を併用したLGSまたはDS患者のカルテレビューのデータを報告する。

結果：CBD療法とCLB療法を併用している患者126例（LGS：102例、DS：24例）の平均年齢（標準偏差[SD]）は23.2歳（15.8歳）、平均発症年齢（SD）は3歳（3.7歳）であった。患者の抗てんかん薬投与歴の中央値（範囲）は6（1〜24）、併用ASMは3（1〜7）であった。CBDの目標用量中央値は全集団で11.1mg/kg/日（6歳未満、6〜17歳、18歳以上のサブグループではそれぞれ17.8mg/kg/日、15.8mg/kg/日、9.7mg/kg/日）であった。目標用量に到達するまでの期間の中央値は、年齢群間で21-22日であった。CLB併用量の中央値は0.14mg/kg/日であった（それぞれの年齢群で0.38、0.22、0.10mg/kg/日）。総発作数が50％以上減少した患者は、3ヵ月後では47.5％（各年齢群で35.7～52.6％）、12ヵ月後では45.5％（各年齢群で44.4～46.2％）であった。全般性強直間代発作については、50％以上の減少が3ヵ月後の患者の63.0％（年齢群間で60.7-66.7％）、12ヵ月後の患者の56.9％（年齢群間で50.0-75.0％）で観察された。1ヵ月あたりの発作日数の中央値は、ベースライン時の30日（範囲：0.5～30）から最終追跡調査時の15日（範囲：0～30）へと有意に減少した（p＜0.001）。全体として、3ヵ月後、6ヵ月後、12ヵ月後にCBD療法を継続した患者はそれぞれ89.7％、80.7％、69.8％であった。KM 推定治療継続率は小児群、成人群、開始時期の早い遅い（例：ASM の既往・併発が 4 回以下と 15 回以上）、症候（LGS と DS）によっても同程度であった。医師による評価では、66％の患者がCGI-Cの改善を示し、67％の患者がCGI-C行動の改善を示した。最も多くみられた副作用（5％以上）は、鎮静（n=30、23.8％）、下痢（n=13、10.3％）、精神行動的副作用（n=9、7.1％）であった。

結論：重度の治療抵抗性LGSまたはDS患者にCBDとCLBを併用投与した今回のカルテレビューでは、実臨床において、年齢層を超えて発作頻度の低下と持続的な治療継続が最長12ヵ月間観察された。CBD療法の副作用による中止はまれであり、副作用プロファイルは一般的に以前に観察されたものとほぼ同じであった。