MTPAP遺伝子における新規変異を有する痙性失調症4型（SPAX4）患者の臨床的および分子生物学的評価、ならびに系統的レビュー。

痙性失調症（SPAX）は、痙性下肢麻痺と小脳性失調症が同時に発症する多様な神経変性疾患であり、診断と分類が困難な特徴を有します。遺伝学的には、SPAXはSPAX1-10の亜型に分類されます。MTPAP遺伝子の変異は、SPAX4および他の神経疾患を引き起こします。この遺伝子は、ミトコンドリアmRNAのポリアデニル化に重要な役割を果たす酵素をコードしています。本研究では、イランのHSPコホートにおける全エクソームシーケンス解析により、イラン初のSPAX4症例および世界5例目の新規MTPAP変異を同定しました。また、PRISMA 2020ガイドラインに基づく系統的レビューを実施し、既知のすべてのMTPAP変異をカタログ化し、同定されたすべての症例の臨床的・遺伝的特徴を評価しました。MTPAP遺伝子における新規変異c.1072C > Tを同定し、サンガーシーケンスにより家族内での確認を行いました。MTPAP変異に関する論文を4つの主要データベースで系統的に検索した結果、多様な表現型と関連する12のMTPAP変異が同定されました。得られた結果を比較することで、MTPAP関連疾患における臨床的および遺伝的異質性が明らかになりました。当研究の成果は、SPAX4の枠組みを超え、MTPAP関連変異の臨床的・分子生物学的背景を大幅に拡大します。これらの疾患の希少性により、その根本的なメカニズムや関連遺伝子に関する知識の空白が依然として存在します。したがって、当研究の取り組みは、関連する生物学的経路の解明と潜在的な治療法の開発に寄与する可能性があります。