コロラド州における超長鎖アシル-CoA脱水素酵素欠損症の新生児スクリーニングフォローアップ：標準化されたプロトコールに向けて

超長鎖アシル-CoAデヒドロゲナーゼ欠損症（VLCADD）は常染色体劣性遺伝の脂肪酸β酸化異常症であり、2000年代初頭からほとんどの州で新生児スクリーニング（NBS）によって同定されている。20年以上の経験にもかかわらず、VLCADD NBSには依然として困難な側面がある。われわれは、2017年から2023年の間にコロラド州で行われたVLCADDの異常NBSの後方視的カルテレビューを行った。確認用血漿アシルカルニチンプロファイル（P-ACP）、ACADVLの遺伝子配列決定、Collaborative Laboratory Integrated Reports（CLIR）スコア、VLCADの患者酵素解析、細胞ベースのバリアント発現解析を分析した。そして、実際の "Clinical Designation "が、データ上で試行された様々なアルゴリズムと比較された。この期間にスクリーニング異常があった67人の乳児のうち、5人（7％）が罹患と判定され、4人（6％）が未判定のまま、58人（87％）が未罹患と判定されて退院した。クラスカル・ワリス順位和検定の結果、罹患者と非罹患者を最も識別できたバイオマーカーはC14:1/C12:1であった［カイ2乗 10.4（p = 0.001）］。最も高いパフォーマンスを示したアルゴリズムは、（分子検査＋細胞ベースの発現）＋（P-ACP C14:1 OR P-ACP C14:1/C12:1）であった。欠測データを除くと、このアルゴリズムはClinical Designationと96％（48件中46件）の一致を示した。我々は、NBSでVLCADD陽性と判定された罹患者と非罹患者を特異的に識別できる単一のバイオマーカーは存在しないと結論付けた。したがって、我々は、より正確に患者を分類するために、分子所見から開始し、P-ACP C14:1またはP-ACP C14:1/C12:1の少なくとも1つが分子所見と一致することを必要とする標準化された診断アプローチを開発した。このアルゴリズムは、別のデータセットで試行する必要があり、VLCADD陽性と判定された乳幼児に対する利益を最大化し、害を最小化するための議論を前進させるであろう。