リソ-Gb3のファブリ病の診断とモニタリングにおける使用と性能：系統的文献レビュー。

背景：ファブリ病（FD）は、α-ガラクトシダーゼ（α-Gal A）酵素の活性不足により、脱アシル化グロボトリオシルセラミド（Gb3）およびグロボトリオシルスフィンゴシン（リソ-Gb3）とそのアナログが細胞内に蓄積する、稀なX連鎖性リソソーム貯蔵障害です。FD患者の血液と尿中に存在するリソ-Gb3は、FDのバイオマーカーとして広く研究されてきました。本系統的文献レビュー（SLR）は、現実世界と臨床試験の両設定において、FDのスクリーニング、モニタリング、診断におけるリソ-Gb3のバイオマーカーとしての使用を包括的に評価することを目的としました。

方法：FDを有する成人および小児患者を対象に、以下のアウトカムを同定するためのSLRを実施しました：リソ-Gb3検査のパターン、サブグループにおけるリソ-Gb3のレベル、診断におけるリソ-Gb3検査の性能と精度、および疾患の進行または治療効果/有効性のモニタリングにおけるリソ-Gb3検査。2017年1月1日から2022年11月3日に発表された介入研究および非介入研究が対象となりました。検索は主にMEDLINEとEmbaseで行われ、実践的な検索や手動検索も実施されました。対象となった全文研究の metodological quality は、検証済みの評価ツールを使用して評価されました。抽出されたデータは定性的に統合されました。

結果：SLRには83件の適格な論文が含まれ、そのうち71件が観察研究、12件が臨床試験でした。サブ集団間でリソ-Gb3のレベルに差が認められ、複数の研究で男性において女性よりも高いレベルが報告されました。リソ-Gb3は、他のマーカー（α-Gal A活性またはGLA変異体）と組み合わせた場合、新生児および高リスク患者において良好な診断性能を示しましたが、遅発性FDの女性患者を診断するには不十分でした。リソ-Gb3を測定する異なる方法間の信頼性と安定性は高く、インターアッセイおよびイントラアッセイの変動係数は10％未満でした。複数の研究で、血漿リソ-Gb3レベルと心臓指標との間に中等度から強い相関が認められましたが、腎指標との関連性はさらに調査が必要です。結論：リソ-Gb3検査は、特定のサブグループ（特に男性）におけるFDのスクリーニング、診断、モニタリングにおいて精度を示しましたが、遅発性女性患者における感度の低さを考慮すると、他のツールと併用すべきです。検査の信頼性から、FDの個々の患者における疾患進行のモニタリング方法として検討可能です。文献におけるいくつかの空白が指摘され、さらなる調査が必要です。登録：PROSPERO（CRD42022375141）。