サルブタモールを5q脊髄性筋萎縮症における有効性と安全性の系統的レビューとメタ解析。

未分類：サルブタモールはβ2アドレナリン受容体作動薬であり、脊髄性筋萎縮症（SMA）において有効性が示されています。本システマティックレビューとメタアナリシスでは、SMA患者におけるその有効性と安全性を調査することを目的としました。2025年2月1日に、4つの生物医学データベース（PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library）と3つの学会抄録データベースを系統的に検索し、関連する臨床研究を抽出しました。主要なアウトカムは、サルブタモール投与前後のSMA患者の運動機能、呼吸機能、および末梢生存運動神経（SMN）転写レベルでした。副次的なアウトカムには、筋骨格機能指標、患者報告症状、および有害事象が含まれました。最終解析には、154例の被験者を対象とした8件の研究が組み込まれました。定性分析では、多くの患者が主観的な改善を報告しました。さらに、サルブタモールは呼吸機能の改善と、一部の若い患者における体重増加に寄与することが示されました。メタアナリシスでは、選択された2つの研究において、6歳未満の患者で改訂上肢モジュール（RULM）スコアに著明な改善が認められました（平均差（MD）＝3.89、95%信頼区間（CI）0.35-7.43、P＝0.03）。異質性は有意ではありませんでした。サルブタモールは、末梢のSMN2完全長転写物のレベルを上昇させ、6ヶ月時点で統計的有意差が認められました（MD＝25.13、95% CI 16.12-34.13、P＜0.00001）し、12ヶ月まで持続しました。

結論：サルブタモールは、特に臨床反応を示す患者と若年層において、SMAの管理における安全な治療選択肢として大きな可能性を秘めています。これらの結果を確認するためには、二重盲検ランダム化対照試験が必要です。既知の事項：• 神経筋接合部障害における臨床試験では、β2アゴニスト療法による運動機能の改善が報告されており、これは筋栄養効果とNMJシナプス調節の両方に起因すると考えられています。• β2アドレナリン受容体作動薬であるサルブタモールは、SMA患者由来の線維芽細胞において、フルレングスSMN2 mRNAおよび機能性SMNタンパク質レベルを増加させることが示されています。新規性： • サルブタモールは、SMA患者の運動機能改善に潜在的な可能性を有し、SMAの管理において安全な治療選択肢として大きな可能性を秘めています。• サルブタモールのSMA患者への治療効果の潜在的メカニズムは、β2アドレナリン受容体-PKA経路を介したcAMP調節によるSMN2転写産物の発現促進と、ユビキチン依存性SMN分解の抑制によるSMNタンパク質レベルの増加を含む可能性があります。• サルブタモールは、疾患修飾療法へのアクセスが困難または費用負担が重い開発途上地域のSMA患者にとって、コスト効果が高く現実的な治療選択肢として浮上しています。