MMACHC c.1A>G変異を有する中国人の複合性メチルマロン酸血症とホモシスティヌリアcblC型患者における多様な表現型と臨床経過。

背景：メチルマロン酸血症とホモシスティヌリアの複合型（cblC型）は、多様な臨床症状を示す多系統疾患であり、遺伝子型と表現型の関連性が知られています。本研究では、過去に複数の症例で報告されたMMACHC遺伝子変異c.1A>G（p.M1V）に関連する表現型と予後を定義し、説明することを目的とします。

方法：cblC型MMACHC c.1A>G変異を有する54例の中国人を対象とした後方視的検討を実施しました。発症年齢、初期症状、生化学的指標、予後を分析し、この変異を持たない100例のcblC患者と比較しました。変異の病原性はin vitro実験により調査しました。

結果：c.1A>G変異を有する54例中、29例（54％）は新生児スクリーニング（NBS）で診断され、23例（79％）は無症状でした。症状を呈した19例中、12例（63％）は1歳以降に症状を発症し、認知機能の低下（55％）が最も一般的な初期症状でした。治療前、c.1A>G群ではコントロール群と比較して、ホモシステインを除くすべての生化学的指標が低下していました。治療後、c.1A>G群の予後不良率と一部の代謝物レベルは対照群に比べて有意に低下しました。ウェスタンブロッティングは、c.1A>GがMMACHCタンパク質の発現を有意に減少させ、共免疫沈降法は変異型MMACHCとメチオニン合成酵素（MTR）間の相互作用の障害を明らかにしました。

結論：MMACHCのc.1A>G変異は、cblC患者において発症が遅く、症状が軽度で、臨床転帰が良好であることと関連しています。機能的研究は、この変異がMMACHCの翻訳効率を低下させ、MTRとの相互作用を障害することを示唆しています。当研究の結果は、c.1A>G関連cblCにおける早期診断と適切な管理のためのNBSの有用性を強調しています。