IARS1変異を有する患者において、肺胞蛋白症と貧血は予後不良と関連している可能性があります。

背景：成長遅延、知的発達障害、筋緊張低下、肝障害（GRIDHH）は、イソロイシル-tRNA合成酵素1（IARS1）遺伝子の複合ヘテロ接合変異により引き起こされる希少疾患です。現在までに報告された症例はごくわずかであり、臨床的、病理学的、分子遺伝学的特徴や予後不良に関連する要因に関する包括的な分析は行われていません。

方法：IARS1欠損症の3例の新規症例を報告しました。既報症例の臨床的、病理学的、分子遺伝学的特徴のレビューと要約を行いました。同定されたリスク因子の予後意義は、Kaplan-Meierプロッタ分析を用いて評価しました。結果：3例の新規症例において、IARS1に6つの新規変異が同定されました。IARS1欠損症の主な臨床症状は、子宮内発育遅延（13/13）、発育不全（13/14）、摂食障害（10/14）、アミノトランスフェラーゼ上昇（11/14）、胆汁うっ滞（8/14）、急性肝不全（7/14）、肝腫大（7/14）、低アルブミン血症（10/14）、凝固異常（8/14）、小頭症（11/14）、神経発達遅延（10/14）、筋緊張低下（9/14）、知的発達障害（6/7）、反復性感染症（9/14）、特殊な顔貌（8/14）、亜鉛欠乏（4/7）、および肺胞蛋白症（3/14）。肝臓の主な病理学的所見は、線維化（6/8）、肝細胞性脂肪変性（5/8）、および胆汁うっ滞（5/8）でした。14例において合計24の変異が同定され、そのうちフレームシフト変異（n＝3）、ノンセンス変異（n＝3）、スプライス変異（n＝2）、およびミスセンス変異（n＝16）が含まれていました。14例中5例が死亡しました。Kaplan-Meier解析によると、肺胞蛋白症（HR＝10.837、95% CI＝1.246-94.257、P＝0.031）と貧血（HR＝15.411、95%CI＝2.101-113.057、P＝0.007）が予後不良と関連していました。

結論：本報告では、IARS1欠損症の3例の新規症例を報告し、これまで報告されたすべての症例において観察された臨床的、病理学的、および分子遺伝学的特徴の包括的な要約を提供しました。さらに、当施設の所見は、肺胞蛋白症と貧血の有無が予後不良と関連している可能性を示唆しています。