血友病AまたはBを有する未治療または最小限の治療を受けた小児における出血および出血関連合併症の予防のための凝固因子濃縮製剤。

背景：重症血友病の主な特徴は、関節や軟部組織への反復性出血と進行性関節障害です。重症血友病の子供における予防的療法の早期導入の効果は、関節障害の予防における有望なアプローチとして注目されていますが、系統的なレビューは行われていません。本レビューは、以前のレビューの更新版であり、進行性関節障害の発症前の子供に焦点を絞るため、分割されました。

目的： 関節損傷が確認されていない、または未治療または最小限の治療を受けた血友病AまたはBの患者における凝固因子濃縮液の予防的投与の利益と有害性を評価すること。検索方法： Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders GroupのCoagulopathies Trials Register、CENTRAL、MEDLINE、Embase、臨床試験登録簿、および関連する雑誌と参考文献リストを手動で検索しました。グループの凝固障害試験登録簿の最終検索日は2024年11月20日です。選択基準：凝固因子濃縮液の予防的使用を評価したランダム化比較試験および準ランダム化比較試験で、凝固因子濃縮液に未曝露または最小限の曝露歴があり、関節損傷の証拠がない重症の血友病Aまたは血友病Bの小児を対象としたものを対象としました。試験は、生後から6歳までの小児を対象とし、6歳から10歳までの小児は、第VIII因子/第IX因子を受けなかったか、関節病変や標的関節の臨床的または放射線学的所見がない場合に適格としました。データ収集と分析：2名のレビュー著者が独立して研究の適格性を評価し、バイアスリスクを評価し、データを抽出しました。主要アウトカムは、年間関節出血率、関節機能の保護、および生活の質でした。副次的なアウトカムには、年間全体出血率、放射線学的関節スコア、凝固因子使用量、および有害事象が含まれました。メタアナリシスにはCochrane RoB 1ツールとランダム効果モデルを使用し、エビデンスの確実性をGRADEで評価しました。

主要な結果：血友病Aの患者126例を対象とした3つの研究を包含しました。研究開始時の平均年齢は1.6歳から7.9歳でした。各研究では、凝固因子予防療法レジメンとエピソード治療を比較しました。凝固因子濃縮液とプラセボまたは代替予防療法レジメンを比較した研究はありませんでした。凝固因子予防療法とエピソード治療の比較主要アウトカムである年間関節出血率について、凝固因子予防療法はエピソード治療に比べて関節出血を減少させる可能性がありました（平均差（MD）-4.22、95%信頼区間（CI）-5.26から-3.17；3試験、126参加者；証拠の確実性：低）。4～7年間の追跡期間を含む2件の試験のプール解析では、予防療法群の85.7％の子供が関節損傷を認めなかったのに対し、発作時治療群では58.7％でした。予防療法は、発作時療法群と比較して関節損傷を有する参加者の数を減らす可能性は低い（RR 1.70、95% CI 0.57～5.09；P = 0.34；2試験、95参加者；低確実性の証拠）。凝固因子濃縮液を用いた出血予防は、2～163ヶ月の期間でHaemophilia Quality of Life（Haemo-QoL）を用いて測定された生活の質を、エピソード治療と比較して改善しない可能性があります。ただし、証拠の確実性は非常に低いです（MD 1.61、95% CI -4.44～7.66；2試験、105参加者；非常に低確実性の証拠）。二次アウトカムである年間出血イベントの年間発生率について、プールされた効果推定値は、凝固因子予防療法レジメンの使用がエピソード治療と比較して年間出血回数を減少させる可能性を示しましたが、証拠は低確実性です（MD -9.55、95% CI -14.92～-4.17；3試験、126参加者）。Pettersson尺度を用いて測定された放射線学的関節スコアについて、2～163ヶ月の期間において群間差の証拠はほとんどない（MD -0.48、95% CI -1.43～0.47；2件の試験、61名の参加者；中等度の確実性）。凝固因子予防療法は、エピソード療法と比較して1人あたりの輸液回数を増加させる可能性がありますが、証拠は極めて不確実です（MD 7.72回/月、95% CI 4.36～11.07；2件の試験、86名の参加者；証拠の確実性は極めて低い）。グループ間で、抑制因子の発現や感染症を含む有害事象、および入院率に差はない可能性があります。証拠の全体的な確実性は、研究参加者の盲検化不足、脱落、異質性、および対象集団の特性の間接性による内在的なバイアスにより、中等度から非常に低かったです。これらの要因は、結論を変更する可能性があります。

著者の結論：ランダム化比較試験から、予防投与が関節出血および全体的な出血に対して一定の保護効果を示す証拠があります。関節損傷の発症兆候がない小児における凝固因子や新規療法を用いた出血予防が関節機能保護に与える効果については、適切に設計された研究によるより確固たる証拠が必要です。