体細胞活性化BRAF変異によるリンパ管異常の表現型の拡大

背景：体細胞活性化変異であるBRAF p.V600E変異は、3例において頭頸部巨大嚢胞性リンパ管奇形の新たな原因として最近報告された。より複雑なリンパ管奇形の遺伝的原因を解析した他の最近の研究でも、この同一の病原性BRAF変異が同定されている。本研究の目的は、血管奇形を有する患者における体細胞性BRAF p.V600E変異の表現型記述を拡大することである。

手順：当施設の血管奇形患者データベースから、複雑なリンパ管奇形と体細胞性BRAF p.V600E変異を有すると同定された症例を検索した。同定された症例の電子カルテを包括的に遡及的に検討した。

結果：複雑なリンパ管奇形を有する6例がBRAF p.V600E変異を有していた。全例にびまん性リンパ管奇形とリンパ管伝導異常が認められた。伝導異常は5例において外科的介入後に初めて観察され、数年後に発現した症例もあった。本コホート内には著しい表現型の異質性が存在した。

結論：複雑なリンパ管奇形は、病原性BRAF p.V600E変異に関連する重要な新たな表現型である。この患者集団において、初期は無症状の個体であっても、経過観察が必要であり、外科的介入は慎重に行うべきである。この病原性変異に関連する伝導障害の病因をより深く理解し、治療への多職種連携アプローチに役立てるため、さらなる調査が必要である。