てんかんにおける突然の予期せぬ死亡のリスクマーカー：観察的前向き多施設共同コホート研究

背景：てんかん関連突然死（SUDEP）は、てんかん関連死亡の主要な原因である。全般性（特に夜間性）痙攣発作、長期にわたるてんかん、一人暮らしが後方視的に危険因子として同定されている。確定的な電気臨床バイオマーカーは前向きに確立されていない。本研究は、長期追跡調査による多モダリティデータを用いてSUDEPリスクマーカーを同定することを目的とした。

方法：本前向き多施設共同観察コホート研究は、9施設（米国8施設、英国1施設）で実施され、長期ビデオ脳波モニタリングを受けている小児および成人てんかん患者を登録対象とした。選択基準は、てんかん専門医によるてんかん診断（薬剤耐性有無を問わない）、生後2か月以上、参加施設のてんかんモニタリングユニットへの入院（ビデオEEGモニタリング実施）、および少なくとも1回の6か月フォローアップ完了であった。ベースライン時に人口統計学的データ、電気臨床データ、心肺データを収集した。参加者は定期的な外来受診、電子健康記録のレビュー、電話インタビューを通じて長期追跡され、発作頻度、服薬状況、死亡に関する情報を収集した。主要評価項目はSUDEPまでの時間であった。有意な危険因子を評価するためにCox比例ハザードモデルを用いた。

結果：2011年9月17日から2021年12月30日までに、てんかんを有する小児・成人2632名が本研究に登録され、164名が追跡不能となった。2468名の参加者中38名（1.54%）がSUDEPにより死亡（確定例12例、可能性例18例、疑例8例）し、2名にSUDEP直前事象が認められた。SUDEPによる死亡発生率は、7982人年のコホートから、1000人年当たり4.76（95% CI 3.37-6.53）症例であった。一人暮らし（ハザード比 7.62、95% CI 3.94-14.71）、過去1年間に3回以上の全般性痙攣発作（3.1、1.64-5.87）の発生、より長い発作時中枢性無呼吸（1.11、1.05-1.18）、およびより長い発作後中枢性無呼吸（1.32、1.14-1.54）が、SUDEPリスク増加の有意な予測因子であった。可能性のあるSUDEP症例およびSUDEPに近い症例を除外したサブ分析では、発作時の中枢性無呼吸時間の延長は有意ではなかった。解釈：本研究は、死前の発作時無呼吸とSUDEPリスクの増加との関連性を示している。発作中の心肺モニタリングはてんかん死亡リスク評価に有用である可能性がある。単身居住や痙攣性発作頻度と併せて、発作時無呼吸（発作後中枢性無呼吸＞14秒、発作中中枢性無呼吸＞17秒）は検証可能なSUDEPリスク指標の開発に寄与しうる。資金提供：米国国立衛生研究所（NIH）。