呼吸器合胞体ウイルスワクチンの有効性と安全性

根拠：呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、全年齢層に様々な程度の呼吸器疾患を引き起こす高伝染性病原体である。公衆衛生戦略や臨床実践への組み込みにおいて重要な考慮事項である既存RSVワクチンの安全性・有効性プロファイルは、依然として不確実である。

目的： あらゆるヒト集団において、RSVワクチンをプラセボ、無介入、他の呼吸器感染症ワクチン、他のRSVワクチン、またはモノクローナル抗体（mAbs）と比較した際の有益性と有害性を評価すること。検索方法： 標準的なシステマティックレビュー手法に従い、2000年から2024年4月までCENTRAL、MEDLINE、Embase、ClinicalTrials.gov、WHO ICTRPを対象に包括的な文献検索を実施した。

適格基準： すべてのヒト集団を対象とし、RSVワクチンをプラセボ、無介入、他の呼吸器感染症ワクチン、他のRSVワクチン、またはmAbsと比較したランダム化比較試験（RCT）および非ランダム化介入研究（NRSI）を両方とも含めた。用量設定スケジュールおよび免疫原性評価に焦点を当てた研究は除外した。

アウトカム： 有益性には、検査で確認されたRSV感染症（下気道および上気道疾患）の発生頻度（RSV関連下気道疾患およびRSV関連急性呼吸器疾患）、検査で確認されたRSV疾患（下気道および上気道疾患）による入院、検査で確認されたRSVによる疾患の死亡率、全死因死亡率、集中治療室への入院が含まれた。有害事象： ワクチン接種に関連する重篤な有害事象（SAE）を含み、ギラン・バレー症候群などの神経障害を含む。バイアスリスク： ランダム化比較試験（RCT）のバイアスリスクをCochraneのRoB 2ツールを用いて評価した。統合方法： 標準的なCochrane手法を用いた。

対象研究：14件のRCTを同定した。内訳は高齢者対象試験5件（参加者101,825名）、妊婦ワクチン接種と乳児への影響に関する試験3件（参加者12,010名）、出産可能年齢の女性対象試験1件（参加者300名）、乳幼児対象試験5件（参加者192名）。非ランダム化比較試験（NRSI）は同定されなかった。

結果の統合： 高齢者におけるRSV前融合ワクチン対プラセボこれらのワクチンはRSV関連下気道疾患を減少させ、ワクチン有効性（VE）は77%（95%信頼区間（CI）0.70～0.83；リスク比（RR）0.23、95% CI 0.17～0.30；4件のRCT、参加者99,931名；確度の高いエビデンス）を示した。またRSV関連急性呼吸器疾患に対してはVE 67%（95% CI 0.60～0.73；RR 0.33、95% CI 0.27～0.40；3件のRCT、参加者94,339名；確度の高いエビデンス）を示した。RSVによる疾患死亡率、全死因死亡率、ワクチン関連重篤な有害事象（SAE）にはほとんど差がない可能性がある（確証度の低いエビデンス）。高齢者におけるRSV融合後Fタンパク質ベースワクチン対プラセボ：RSV関連下気道疾患については、予防効果（VE）-0.37%（95% CI -1.96～0.37；RR 1.37, 95% CI 0.63～2.96; 1件のRCT, 1894名の参加者; 中程度の確実性のエビデンス) およびRSV関連急性呼吸器疾患（予防効果-0.07%（95% CI -1.15～0.47;RR 1.07、95% CI 0.53～2.15；1件のRCT、1894名の参加者；中等度の確実性のエビデンス）。RSVによる疾患死亡率、全死因死亡率、ワクチン関連重篤な有害事象（SAE）には差がほとんどないか全くない可能性がある（確証度が低いエビデンス）。母親へのRSV Fタンパク質ベースワクチンとプラセボの乳児への影響これらのワクチンは、医療受診を要するRSV関連下気道疾患を減少させ、有効性（VE）は54%（95% CI 0.28～0.71；RR 0.46, 95% CI 0.29～0.72; 3件のRCT, 12,010名の参加者; 確度の高いエビデンス)および医療機関受診を要するRSV関連重症下気道疾患（予防効果74%：95% CI 0.44～0.88;RR 0.26, 95% CI 0.12～0.56; 3件のRCT, 12,010名の参加者; 高確信度エビデンス) ならびにRSV疾患による入院（有効性54%（95% CI 0.27～0.71;相対リスク0.46、95%信頼区間0.29～0.73；2件のRCT、参加者11,502名；確度の高いエビデンス）が認められた。RSVによる疾患死亡率、全死因死亡率、および母体・乳児におけるワクチン関連重篤な有害事象（SAE）については、差がほとんどないか全くない可能性がある（確度の低いエビデンス）。乳児および小児における生弱毒RSVワクチン対プラセボ医療受診を要する全原因急性呼吸器疾患（MAARI）に関するエビデンスは極めて不確実であり、ワクチン有効性（VE）は26%（95% CI -0.01～0.46; RR 0.74, 95% CI 0.54～1.01;5件のRCT、参加者171名；証拠の確実性は非常に低い）およびRSV関連MAARI（有効性38％；95％CI -0.24～0.69；RR 0.62、95％CI 0.31～1.24；5件のRCT、参加者192名；証拠の確実性は非常に低い）については、証拠の確実性が非常に低い。ワクチン接種に関連する重篤な有害事象（SAE）にはほとんど差がないか、全く差がない可能性がある（確度の低いエビデンス）。RSV組換えFナノ粒子ワクチン対プラセボ（妊娠可能年齢の女性対象）新規RSV感染に関するエビデンスは極めて不確実であり、有効性（VE）は50%（95% CI 0.08～0.73；RR 0.50、95% CI 0.27～0.92；1件のRCT、参加者300名；証拠の確実性は非常に低い）。RSVによる疾患死亡率、全死因死亡率、およびワクチン接種に関連する重篤な有害事象（SAE）にはほとんど差がない可能性がある（証拠の確実性は低い）。第III相試験では一貫してバイアスのリスクが低いことが示された。第I相および第II相試験では無作為化プロセスにおける選択バイアスが懸念される場合があったが、全体的な証拠は堅固であると判断された。

著者結論：RSV前融合ワクチンは高齢者におけるRSV関連下気道疾患および急性呼吸器疾患を減少させた。高齢者におけるワクチン接種関連の重篤な有害事象（SAE）にはほとんど差がない可能性がある。RSV Fタンパク質ベースワクチンによる妊婦接種は、乳児における医療受診を要するRSV関連下気道疾患および重症症例を減少させた。母体および乳児におけるワクチン接種関連のSAEにはほとんど差がない可能性がある。RSVワクチンが妊娠可能年齢の女性に及ぼす効果、および生弱毒化RSVワクチンが乳幼児に及ぼす効果に関するエビデンスは極めて不確実である。ワクチン接種に関連する重篤な有害事象（SAE）にはほとんど差がないか、全く差がない可能性がある。資金提供：本レビューは、欧州健康・デジタル執行機関（HaDEA）とのサービス契約に基づき、EU4Healthプログラムから資金提供を受けた。

登録：本レビューは国際的系統的レビュー事前登録機構（PROSPERO）（登録番号：CRD42023439128）に登録済みである。