586例から得られたDEPDC5関連てんかんの知見：変異浸透率、表現型スペクトル、および治療成績

背景と目的：DEPDC5変異は焦点性てんかんの最も一般的な遺伝的要因であり、しばしば焦点性皮質異形成と関連している。 その臨床的意義にもかかわらず、最新の浸透率推定値や包括的な遺伝子型-表現型相関は、特に多様な集団において依然として限定的である。本研究は、アジア人集団からの報告を含む大規模コホートデータを統合し、浸透率推定値の精緻化、遺伝子型-表現型相関および転帰の特定を目指し、多様な患者集団におけるDEPDC5関連てんかんの精密医療に資することを目的とする。

方法：系統的レビューおよびメタ解析のための推奨報告項目（PRISMA）拡張版（スコープレビュー用）の枠組みに従い、PubMedにおいて2024年8月までに発表された「DEPDC5」に関する研究を対象としたスコープレビューを実施した。変異を有する家族における遺伝子型および表現型情報を報告した英語文献を対象とし、個人または散発例、重複報告、劣性遺伝の報告は除外した。 非神経学的または非遺伝学的研究は除外した。年齢別浸透率を算出した。DEPDC5関連てんかん患者における臨床的特徴を、フィッシャーの正確検定およびウィルコクソン順位和検定を用いて分析した。

結果：170家族（63.5%が欧州系）および586名の変異保因者を対象とした33件の論文を採択。10歳までに変異保因者の76.1%にててんかん発症が認められ、累積浸透率は64.9%（n=380/586、95% CI 60.8%-68.7%）であった。 薬剤耐性は48.3%の症例で認められ、MRIデータが利用可能な症例の28%に皮質奇形が確認された。てんかん関連突然死（SUED）は罹患個体における死亡原因の16%（n=4/25）を占めた。発症早期の癲癇発作は薬剤耐性と強く相関した（P=2.4×10⁻⁸、 = 2.2205×10⁻⁵, 中央値 = 1.33 vs 7)、知的障害（P = 2.1×10⁻⁸, = 1.5255×10⁻⁵, 中央値 = 0.9 vs 7）、およびMRI病変（P = 2.2×10⁻⁸, = 4.9145×10⁻⁵, 中央値 = 0.5 vs 7）と強い相関を示した。 薬物抵抗性患者における手術施行例（34.7% [n = 35/101]）では、88%が良好な転帰（Engel IまたはII）を達成した。考察：本研究は、これまでで最大規模の統合コホートを構築し、過小評価されがちな集団を含めることで、浸透率の推定値を精緻化し、発作発症時期の早期化に伴う臨床的重症度を明らかにした。 てんかん手術後の良好な転帰が本レビューで観察されたことは、特に早期発症関連てんかんを有する小児において、早期の遺伝子検査とカウンセリング、および早期手術介入の検討を含む個別化された治療アプローチの重要性を強調している。本後ろ向きレビューは、発表時点での家族から入手可能な遺伝子型および表現型情報に限定されている。