薬剤抵抗性てんかんにおけるケトン食療法の有効性と安全性：系統的レビューとメタ分析

背景：てんかんは世界中で数百万人の患者に影響を及ぼしており、約3分の1の患者が抗てんかん薬に抵抗性を示す。ケトン食（KD）、修正アトキンス食（MAD）、低グリセミック指数療法などの食事療法は、発作制御に有効性が示されている。本レビューは、薬剤抵抗性てんかん患者における発作頻度の減少および関連アウトカムの改善に対するこれらの食事介入の有効性と安全性を評価することを目的とする。

方法：PubMed、Scopus、コクラン・ライブラリ、Web of Scienceを2024年12月まで網羅的に検索し、2025年5月に更新した。 対象研究は、薬剤抵抗性てんかん患者におけるケトン食を評価したランダム化比較試験および前向きコホート研究とした。主要アウトカムは発作減少（50％以上、90％以上、または完全消失）とし、副次的アウトカムには認知機能、生活の質、有害事象を含めた。バイアスリスクはCochrane Risk of Bias 2ツールを用いて評価した。 メタアナリシスはR（バージョン4.3.2）を用いて実施し、オッズ比（OR）と95%信頼区間（CI）を算出した。異質性の程度に基づき、固定効果モデルまたはランダム効果モデルを適用した。

結果：食事療法は標準治療と比較して、50%以上の発作減少を有意に増加させた（オッズ比（OR）= 3.46、95% CI = 1.83-6.56）。小児患者ではより強い効果を示した（OR = 10.93 vs. 成人 2.54、P = 0.007）。 MADは標準治療を上回る効果を示した（OR = 4.04）が、KDは有意差なし（OR = 1.83）。発作90%以上減少ではKDがMADより高い有効性（OR = 6.23 vs. OR = 1.98）。発作完全消失では有意差なし（OR = 1.19）。 有害事象は多様であった：MADでは便秘が最も頻度が高く（30.97%）、一方KDでは呼吸器感染症（42.77%、MAD対比P<0.0001）および下痢（13.75%対8.11%、P=0.0017）の発生率が高かった。 大半の解析で異質性が顕著であった（I² > 75%）。結論：ケトン食療法およびマニエ・ド・アラン療法は、薬剤抵抗性てんかん患者、特に小児における発作減少に有効である。しかしながら、発作の完全消失に関する主張は依然として不確かである。食事療法の比較および長期的な安全性の評価には、さらなる高品質な試験が必要である。