ケルヌノス/XLF欠損症の臨床スペクトル拡大：重篤複合免疫不全症の稀な原因に関する文献レビューと新規症例報告

背景：重症複合型免疫不全症（SCID）は、Tリンパ球の数的または機能的欠損を特徴とし、しばしばBリンパ球の機能障害を伴う先天性免疫不全症である。生後早期に重篤な反復性日和見感染症を発症する。 早期診断と造血幹細胞移植（HSCT）は患者の生存に不可欠である。Cernunnos/XLF欠損症は常染色体劣性遺伝型のSCIDであり、DNA二本鎖切断修復に重要な役割を果たすNHEJ1遺伝子の変異によって引き起こされる。 2006年に初めて報告されて以来、本疾患は極めて稀であり、これまでに報告された症例は約55例のみである。本研究は、新たなCernunnos/XLF欠損症乳児症例を報告するとともに、同一変異を有する既報症例をレビューし、この稀疾患の臨床スペクトルを拡大することを目的とした。方法：書面によるインフォームドコンセントを得て、当院で経過観察中の小児Cernunnos/XLF欠損症患者を後方視的に評価した。 人口統計学的、臨床的、検査所見、画像所見を検証した。診断は臨床的・免疫学的特徴に基づき、臨床エクソームシーケンスにより確定した。文献調査を実施し、同じNHEJ1変異を有する既報患者の遺伝子型-表現型相関を比較した。結果：生後6.5ヶ月で髄膜炎の暫定診断により入院し、その後Cernunnos/XLF欠損症と診断された乳児を報告する。 患者は小頭症、発育遅延、反復性感染症、SARS-CoV-2 PCR陽性持続、生ワクチンBCG接種後の限局性BCG炎を呈した。免疫学的評価ではT細胞・B細胞リンパ球減少症および低ガンマグロブリン血症が認められた。遺伝子検査によりNHEJ1遺伝子におけるホモ接合性ナンセンス変異が確認された。適合兄弟ドナーからの造血幹細胞移植（HSCT）を実施した。

結論：本症例は乳児期早期に診断されたCernunnos/XLF欠損症の稀な症例であり、早期認識の重要性と遺伝子検査・HSCTの決定的役割を強調する。また本疾患の臨床スペクトラムを拡大し、同一変異を有する既報症例との比較視点を提供する。原因不明の感染症や生ワクチン関連合併症を呈する乳児では、先天性免疫不全症を考慮すべきである。 我々の知見は、特に合併症を伴う患者において、タイムリーな診断と包括的かつ多職種によるフォローアップの重要性を強調している。