小児半合致造血幹細胞移植後のウイルス感染症に対する記憶T細胞ドナーリンパ球注入療法

背景：サイトメガロウイルス（CMV）、エプスタイン・バーウイルス（EBV）、アデノウイルス（ADV）、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）、BKウイルス（BKV）などのウイルス再活性化は、半合致造血幹細胞移植（haplo-HCT）後の重大な感染症合併症である。 半合致移植片のTCRαβ除去は移植片対宿主病（GVHD）のリスクを低減するが、免疫回復の遅延を招き、ウイルス再活性化リスクをさらに増加させる可能性がある。半合致HCT後のT細胞免疫回復を促進する戦略として、CD45RA除去ドナー記憶Tリンパ球（TDLI）の予防的輸注が報告されている。

目的：TCRαβ除去ハプロHCT後100日以内の免疫回復期におけるウイルス感染症治療として、治療的TDLIの安全性と実施可能性を評価すること。また、移植日（Day 0）に予防的TDLIを投与した場合の評価を行うこと。

研究デザイン：2020年から2023年にかけて、三次小児病院において移植後のウイルス感染1件以上に対して治療的TDLIを受けた患者の後方視的検討。結果：24名の患者に対し合計46回の治療的TDLIが投与され、初回投与は半合致造血幹細胞移植後12～93日間に実施された。 TDLIの最も一般的な適応はCMV再活性化であった（n = 32、69.6%）。CMV消失（初回治療用TDLI投与時から最初の陰性ウイルスポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査まで）を達成するまでの中央値は14日であった。 その他の治療対象ウイルス感染症または併発感染症には、ADV（10例）、EBV（6例）、BKV（6例）、HHV-6（3例）が含まれた。初回TDLI治療後30日時点における全ウイルスに対する陰性PCRの累積発生率は75%（24例中18例）であった。 すべてのTDLIは良好に耐容され、その後、新規または再発の急性GVHDは認められなかった。1人の患者は、TDLI治療後に新規の中等度の慢性GVHDを発症した。結論：TDLIは、小児TCRαβ除去半合致HCTおよび予防的TDLI後100日以内に発生するウイルス感染症に対して、安全かつ実行可能な治療法であった。