Xp21連続欠失による先天性副腎低形成と神経発達遅延：症例シリーズと文献レビュー

X連鎖性先天性副腎低形成症（AHC）は、NR0B1（DAX1）の病原性変異によって引き起こされる稀な生命を脅かす疾患であり、副腎機能不全および性腺刺激ホルモン分泌低下性性腺機能低下症を招く。 AHCはしばしばXp21連続遺伝子欠失症候群と関連し、NR0B1、GK、DMD、IL1RAPL1を含む複数の遺伝子の欠失を伴い、グリセロールキナーゼ欠損症（GKD）、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）、神経発達障害など、多様な表現型を呈する。 本報告では、NR0B1およびIL1RAPL1を含むXp21連続欠失による神経発達遅延を伴うAHC症例2例を、それぞれ異なる臨床経路で診断した事例を報告する。 症例1は、副腎不全、持続性高CK血症、過剰な尿中グリセロール排泄を呈した新生児であり、DMDおよびGKDを伴うXp21欠失症候群と診断された。無症状の保因者である患者の姉は、CK値の上昇と軽度の発達遅延を示した。アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーションにより、重複-欠失-重複再編成を含む新規の複雑な構造変異が同定され、これが臨床症状を修飾した可能性がある。 症例2は、副腎危機の結果と考えられていたAHCと発達遅延を呈する10歳男児であった。遺伝子解析によりIL1RAPL1を含むXp21欠失が確認され、これが知的障害に関与していることが示唆された。 文献レビューにより、IL1RAPL1を含むXp21欠失は神経発達遅延と強く関連し、Xp21欠失症候群内で特異的な表現型を示唆することが明らかとなった。染色体マイクロアレイ解析による早期遺伝子診断は、欠失領域の精密な同定を可能とし、臨床管理、遺伝カウンセリング、早期介入戦略を支援する。Xp21欠失症候群における遺伝子型-表現型相関の解明と個別化医療の最適化には、さらなる研究が必要である。