グリコーゲン蓄積症IV型のサブタイプ予測：肝型サブタイプの課題と遺伝子型-表現型相関

グリコーゲン蓄積症IV型（GSD IV）は、GBE1遺伝子にコードされるグリコーゲン分岐酵素の欠損によって引き起こされる稀な常染色体劣性疾患である。GSD IVは発症年齢や重症度が様々であり、肝臓、中枢神経・末梢神経、筋肉、心臓に病変をきたす。 成人型ポリグルコサン体症（APBD）は、現在GSD IVスペクトラムの連続体として認識されつつある。進行性肝不全を伴う臨床症状が認められる場合、罹患率と死亡率を防止するため肝移植が必要となる可能性がある。肝臓表現型を含むGSD IVの多様な臨床像は、診断と治療上の課題を生じさせる。 本症例では、4歳で筋緊張低下と肝腫大を呈した女児を報告する。遺伝子解析によりGBE1遺伝子における複合ヘテロ接合体（c.1621A>G p.(Asn541Asp) および c.1655C>T p.(Pro552Leu)）が明らかとなった。臨床症状と遺伝子型から、その表現型予後は直ちに明確ではなかった。 肝機能障害の進行（合成機能障害、胆汁うっ滞、肝硬変など）を注意深く経過観察したが、肝機能は経時的に安定していた。最近の分析では、肝疾患の進行はスペクトラムであり、進行性/重篤な肝型を発症する症例もあれば、軽度の肝型で安定化する症例もあることが示唆されている。これまでのGSD IV遺伝子型-表現型相関に関するレビューでは、GBE1遺伝子型に基づく肝表現型の予測が十分に検討されていなかった。 我々は最新の包括的文献検索と遺伝子型-表現型解析を実施するとともに、GBE1遺伝子型をHGVS命名法に基づき更新した。本詳細かつ包括的なGSDIVレビューは、既発表のGSD IV遺伝子型文献（Li et al. 2010, Iijima 2018, Souza et al. 2021）を補完するものである。