生後早期における呼吸器合胞体ウイルスに対する予防的モノクローナル抗体：作用機序、失敗要因、将来展望に関する詳細なレビュー

呼吸器合胞体ウイルス（RSV）の負担は、特に生後6か月未満の乳児において、多大な罹患率、入院、死亡を引き起こす主要な世界的健康問題として、幼児期に依然として存在している。20年以上にわたり、パリビズマブは予防に利用可能な唯一のモノクローナル抗体（mAb）であり、費用と保護期間の制限から高リスク群に限定されていた。 構造ウイルス学と抗体工学の最近の進歩により、単回投与で季節的な予防効果を発揮する長時間作用型mAb、特にニルセビマブとクレスロビマブが登場した。これによりRSV予防戦略は、高リスク層を対象としたものから、乳幼児全員への予防接種へと移行しつつある。 これらの抗体は、RSV融合（F）タンパク質を融合前構造に固定化することでウイルス侵入を阻害する。ニルセビマブはサイトØを、クレスロビマブはサイトIVを標的とする。実臨床での導入により、臨床試験結果と一致するRSV入院率の顕著な低下が確認され、大規模安全性データも良好な耐容性を裏付けている。 しかし、このパラダイムシフトは新たな課題をもたらす：ブレイクスルー感染の解明、長期免疫インプリンティングの評価、免疫学的圧力下でのウイルス進化の予測である。抗原逃避のリスクと、特にブレイクスルー症例における受動免疫が長期B細胞記憶形成に及ぼす影響は、依然として重要でありながら未開拓の免疫学的フロンティアである。 本総説では、RSV標的モノクローナル抗体の分子的・免疫学的基盤を探り、現在の実世界エビデンスを評価するとともに、二特異性抗体やナノボディベース療法を含む、RSV予防をさらに変革し得る将来の方向性を概説する。小児感染症予防におけるこれらの革新技術の長期的な有効性を維持するには、持続的なゲノム監視と宿主免疫の深い理解が不可欠である。