RSV感染小児における細菌：最近のマイクロバイオーム研究を踏まえた系統的レビューとメタ分析

はじめに：近年の知見は、急性呼吸器感染症（ARI）の潜在的な要因として、呼吸器微生物叢の不均衡が果たす役割を浮き彫りにしている。このパラダイムシフトは、呼吸器微生物生態系のより広範な文脈においてARIの病因を調査する必要性を強調している。 本システマティックレビューは、呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染症を有する5歳未満の小児から検出された細菌種を検討し、それらの割合に影響を与える要因を評価するとともに、症状、放射線所見、バイオマーカー、病態形成、免疫応答、感染重症度、医療資源利用を含む臨床的特徴への影響を評価する。

方法：本研究はPROSPEROデータベース（CRD42024545522）に登録されたプロトコルに従った。対象研究は、あらゆる診断法・環境下で細菌の存在を評価した5歳未満小児のRSV関連ARIを調査したものとした。1996年1月1日から2025年4月4日までに発表された研究を対象に、8つのデータベースを網羅的に検索した。 2名の独立した査読者が標準化された評価フォームを用いて対象研究の質を評価した。研究レベルおよび統合された割合はランダム効果モデルを用いて推定した。人口統計学的および臨床的要因に基づくメタ回帰分析を実施した。研究レベル推定値（オッズ比、標準化平均差、または中央値差）を用いて、RSV単一感染児とRSV-細菌同時検出児の臨床転帰を比較した。

結果：WHO全6地域で実施された125研究が適格基準を満たし分析対象となった。RSV感染症に関連する60種以上の細菌が同定され、主要病原体はモラクセラ・カタラーリス（21.7%［11.2-34.3］）、 インフルエンザ菌（17.5％［10.6-25.6］）、肺炎球菌（18.0％［12.3-24.4］）であった。RSV感染小児における少なくとも1種の細菌検出の統合割合は28.9％［24.7-33.3］であった。 細菌の有病率は低・中所得国で有意に高く、検体タイプによって異なり、上気道および下気道検体で最も高い割合が観察された。百日咳菌は、0～11か月児において他の年齢層と比較して最も高い有病率を示した。RSV感染児における細菌の同時検出は、特定の症状（例：発熱）のリスク増加、 バイオマーカー値の上昇（例：C反応性蛋白（CRP））、および死亡率の上昇、小児集中治療室（PICU）への入院、入院期間の延長、重症度スコアの増加、抗生物質使用量の増加、酸素療法・侵襲的／非侵襲的人工呼吸管理・長期人工呼吸管理を含む呼吸補助要件の増大といった不良転帰のリスク上昇と関連していた。

結論：本レビューの結果は、RSV感染小児における呼吸器細菌の著しい多様性を示しており、最も頻繁に検出された種はM. catarrhalis、H. influenzae、S. pneumoniaeであった。 RSV感染小児における呼吸器細菌の併発検出は、特徴的な臨床症状、画像所見、特定バイオマーカー、疾患重症度の増大、医療資源使用量の増加と関連している。これらの知見は総合的に、RSV関連急性呼吸器感染症（ARI）患児の治療と転帰を最適化するため、微生物叢保存戦略、精密診断、革新的予防・治療法の統合的重要性を強調している。