ファブリー病の新生児スクリーニング

ファブリー病（FD）は、α-ガラクトシダーゼA活性の欠損によって引き起こされるX連鎖性遺伝疾患であり、グロボトリアオシルセラミドのリソソーム蓄積障害を招き、臓器障害を引き起こす。本疾患には主に2つの臨床的表現型が存在する：小児期に典型的な症状発現を認める男性型の古典的FDと、女性ヘテロ接合体を含む可能性のある遅発型変異型である。 FDの症状は高度に異質かつ非特異的であり、医師の認知度も限られているため、診断と治療に大幅な遅れが生じている。新生児スクリーニング（NBS）の実施により早期診断と適時治療が可能となったにもかかわらず、未だ普遍的に導入されていない。 世界中で20件以上のパイロット研究とスクリーニングプログラムが発表され、FDの有病率が従来の推定値（男性40,000人に1人）を上回り、主に意義不明変異（VUS）の高頻度発生が原因であることが示された。これらは診断方法、結果解釈、倫理的問題、臨床的アプローチ、経済的負担に関する論争も引き起こした。 本総説では、FDに対するNBSに関する最近の研究を分析し、スクリーニング手法、有病率の知見、自然経過データを検討するとともに、NBSの利点とリスクを評価する。最後に、スクリーニングが許容可能な費用と心理社会的影響のもとで健康アウトカムの改善につながるよう、スクリーニングプログラムの設計と研究優先事項に関する提言をまとめる。