妊娠中の母体感染と小児がんのリスク：系統的レビューとメタ分析

背景：妊娠中の母体感染は、胎児の免疫や遺伝に影響を与えることで、子孫の小児がん（CC）リスクを高める可能性がある。既存の証拠は決定的とは言えず、この関連性を理解するためには包括的な検討が必要である。本研究では、様々な母体感染への出生前曝露後の多様なCC転帰リスクを評価することを目的とした。

方法： Medline、Web of Science、Embase、Cochrane Library、および参考文献を、創刊時から2025年10月までの関連研究について検索した。研究プロトコルはPROSPERO（ID:CRD42023483706）に登録済みである。 適切な参照群を設定し、言語制限なく、妊娠中の母体感染症とCCの関連性を検討したヒト疫学研究を対象とした。レビューや報告、個人レベルの感染評価を行っていない研究、感染症治療（例：抗生物質）を感染曝露の指標として使用した研究は除外した。 2名の独立した査読者がPRISMAガイドラインに従いデータ抽出と方法論的質の評価を実施。ランダム効果モデルを用いて統合推定値（ES）と95%信頼区間（95%CI）を算出。サブグループ解析で異質性を検証。Egger検定とファンネルプロットで出版バイアスを評価。

結果：検索により同定された9284件の研究から、900万人以上の参加者を対象とした46件の研究（症例対照研究39件、コホート研究7件）が採用された。これらは12種類の感染症と5つの子宮頸がん部位に関する33の解析を網羅していた。全体として、妊娠中の母体感染は子宮頸がんリスクの増加と関連していた（ES＝1.36;95%CI,1.17-1.59）。 性感染症（STI）は全CCリスクの増加と関連した（ES＝2.86；95%CI 1.88-4.33）。ウイルス感染症も全CCリスクの増加と関連し（ES＝1.43；1.18-1.74）、病原体タイプ別層別化ではサイトメガロウイルスおよび風疹ウイルス感染が陽性関連を示した。 泌尿生殖器感染症（GUTI）は白血病（ES＝1.49;95%CI,1.05-2.12）および固形腫瘍（ES＝1.60, 95%CI;1.06-2.42）のリスク増加と関連し、ウイルス感染症は急性リンパ芽球性白血病（ES＝1.58;95%CI,1.15-2.18）のリスク増加と関連していた。

結論：妊娠中の母体性性感染症、尿路感染症、ウイルス感染症はCCリスク上昇と関連し、特に尿路感染症とウイルス感染症は白血病リスク上昇と関連する。妊娠中の特定感染症を対象とした予防戦略はCC予防に寄与しうる。この領域の知見を深めるには、病原体タイプ別の精密な感染評価と層別化、および機序的考察を伴う大規模前向き研究が必要である。