乳児発症型ポンペ病における免疫原性に関する知見と免疫反応を軽減する治療戦略：包括的系統的文献レビュー

はじめに：ポンペ病は稀な常染色体劣性代謝性筋疾患であり、主に酵素補充療法（ERT）で治療される。しかしERTの反応性は、特に乳児発症型ポンペ病（IOPD）において、ERT開始年齢、投与量、交差反応性免疫物質（CRIM）状態など複数の要因に依存する。

目的：本系統的文献レビュー（SLR）は、以下の3つの研究課題に焦点を当てた。(1)臨床現場におけるIOPD患者のCRIM状態判定方法と、CRIM陰性状態が転帰に与える影響 (2)医療従事者が免疫寛容誘導（ITI）レジメンの決定にCRIM状態をどのように活用しているか (3)実臨床現場で使用されているレジメン

方法： EmbaseおよびPubMedデータベースを用い、2003年1月1日から2022年8月4日までの文献を対象にSLRを実施した。検索語は「PompeまたはIOPD」および「cross-reactive immunological materialまたはCRIM」とした。データ抽出はMicrosoft Excelの事前設計済み表を用いて行った。 特定された研究のうち、54件、51件、69件が各研究課題に対して有意義なデータを提供した。主要テーマは早期診断・治療の重要性であった。近年、ウエスタンブロッティングを用いた直接的なCRIM検査や変異解析から、遺伝子変異解析に基づくCRIM状態予測へと大きな移行が見られる。 高抗体発現予防を目的としたERT開始時の予防的／未治療患者（CRIM陰性患者および一部のCRIM陽性症例）へのITIレジメン投与、ならびに高レベルかつ持続的な抗薬物抗体存在下でのERT経験者（CRIM状態に関わらず）へのITIレジメン投与が一般的であった。 頻繁に報告されるITIレジメンには、ERT未治療環境下でのリツキシマブとメトトレキサートの短期コース（静脈内免疫グロブリン併用可）が含まれる。ERTと併用するITIを受けたCRIM陰性患者は、ITIレジメンを受けない患者よりも良好な臨床転帰を示す。現在、CRIM陽性患者に用いられるITIレジメンは多様であり、医師の選択、家族歴、または特定の変異に基づいて決定される。

結論：本研究は、CRIM状態の判定がIOPD患者において重要であり、治療方針に影響を与えると結論付けた。臨床転帰改善のため、主にCRIM陰性患者におけるITI使用が報告されている。その他の重要な要因としては、早期のERT開始、およびα-グルコシダーゼの適応外投与（多くの症例で40mg/kg/2週間まで投与）が挙げられる。