PLPBP欠損症の臨床的・神経画像学的・遺伝的スペクトラムの解明：多施設症例シリーズと系統的レビュー

目的：PLPBP関連ビタミンB依存性てんかんの表現型、遺伝子型、神経画像所見、および転帰を記述すること。PLPBP欠損症患者を対象とした系統的レビューと多施設症例シリーズを提示する。

方法：多施設症例シリーズ（n=8）および既報全症例（n=46）について、臨床的・画像学的・遺伝学的データならびに転帰に関する個別情報を収集した。全症例に共通する特徴を特定するためテーマ別分析を実施し、各症例においてPLPBP関連ビタミンB依存性てんかんが神経発達および発作転帰に及ぼす影響を評価するために特別に開発された臨床スコアシステムを適用した。

結果：46例の患者を対象とした14件の適格研究を同定した。追加症例を含めると、PLPBP変異を有する個人の総数は54例に増加した。最も頻度の高い変異タイプはミスセンス変異（48％）であり、変異c.370-373delが最も頻繁に報告された（18.5％）。 神経発達障害の程度と発作制御を評価する我々の臨床重症度スコアリングシステムに基づき、患者の3分の2以上が中等度から重度の疾患に分類された。検討対象研究の全症例が新生児早期発作を示し、その大半は生後24時間以内（55.5%）または生後1週間以内（76%）に発生した。 観察された一般的な臨床特徴には、出生前異常、早産、胎児苦痛、小頭症が含まれた。脳MRI検査の分析では、症例の65%に異常が認められ、これには白質異常（54%）、脳室周囲または側頭葉嚢胞（27%）、脳梁異常（15.4%）、および広範な脳下垂体と浅い溝を伴う全脳発育不全（44%）が含まれた。 遺伝子型-表現型解析では、ミスセンス変異および複合ヘテロ接合変異が軽症表現型と関連し、一方、両アレル性切断変異およびホモ接合変異は重症表現型および/または早期死亡と関連していた。

結論：PLPBP欠損症の大規模コホートを対象とした本系統的レビューおよび多施設症例シリーズは、常染色体劣性疾患であるPLPBP関連ビタミンB関連てんかんの臨床的、画像学的、遺伝的スペクトルを明らかにした。また、最適な治療アプローチと疾患重症度および生存率の潜在的予測因子を強調している。