ヒト乳汁の生物活性化合物とアレルギー・感染症関連乳児転帰：系統的レビュー

ヒト乳（HM）の生物活性化合物が乳児の健康に及ぼす影響は極めて重要でありながら複雑である。現在の研究は、免疫系発達と疾病予防におけるそれらの役割を強調している。本総説は、乳児から18歳までの小児における診断済みアレルギーの発症、免疫疾患、感染症への反応に対するHMの生物活性化合物の役割に関する既存文献を統合することを目的とする。 本システマティックレビューは、系統的レビューおよびメタアナリシスのための推奨報告項目（PRISMA）に準拠した。PubMed、Web of Science、SCOPUS、Scientific Electronic Library Online（SciELO）、Cochrane Library、Latin American and Caribbean Health Sciences Literature（LILACS）、LIVIVOを対象とした包括的な検索戦略を実施した。研究デザインに応じたJoanna Briggs Instituteチェックリストを用いて質評価を行った。 プロトコル：CRD42023432030。本システマティックレビューは1983年から2024年までに発表された34研究（合計9,298組の母子ペア）を対象とした。対象研究は、アレルギー関連疾患（特に食物アレルギー、感作、アトピー性皮膚炎）が母乳中のリノレン酸およびリノール酸と逆相関することを報告した。 3研究のメタ解析では、アトピー性皮膚炎を有する乳児は総オメガ3脂肪酸レベルが低く（標準化平均差＝-0.46、95%信頼区間：-1.82～-0.90、不一致指数＝91%、p＜0.01）、EPAおよびDGLAが減少していた。これはオメガ3脂肪酸の潜在的な保護作用と炎症経路の関与を示唆するが、確定的な証拠ではない。 さらに、主に下痢およびB群連鎖球菌（GBS）感染症といった感染関連疾患に関する結果は、2'-フコシルラクトース（2´-FL）、ラクト-N-ジフコヘキサオースI（LDFH-I）、および免疫グロブリン（抗GBS分泌型免疫グロブリンA （SIgA）、抗リポ多糖IgA（Anti-LPS IgA）、抗コレラ毒素IgA）との逆相関を示唆した。上気道・下気道感染症、中耳炎、虫歯に関する研究結果は、ガレクチンおよびガレクチン-3、ラクト-N-テトラース（LNT）、2'-FL、インフルエンザ菌との逆相関を示唆した。 データは、多価不飽和脂肪酸（PUFA）、HMO、および特定の免疫グロブリンA（IgA）抗体などの母乳の生物活性化合物が、乳児のアレルギーおよび感染症の結果に影響を与える可能性があることを示唆している。 オメガ3脂肪酸レベルの統合解析では、アトピー性皮膚炎乳児に授乳された母乳はEPAおよびDGLAが減少していた。ただし、これらの統合推定値は高い統計的異質性（I = 91%）により著しく制限されており、探索的知見として解釈すべきである。 異質性、再現性の低さ、方法論的変動性による全体的な証拠の限界にもかかわらず、本レビューは現在の知見を広く統合し、主要な知識の空白を浮き彫りにすることで、抗菌ペプチドなどの研究が不十分な成分の免疫学的役割を解明する将来の研究基盤を提供している。これはマルチオミクスおよび縦断的アプローチを通じて行われるものである。