新生児スクリーニングにより発見された遅発性ポンペ病から得られる知見：系統的レビュー

背景：遅発性ポンペ病（LOPD）は、主に骨格筋および呼吸筋の進行性筋力低下を特徴とするリソソーム病であり、症状の発症時期は乳児期から成人期まで幅広い。乳児発症型ポンペ病（IOPD）とLOPDとの決定的な違いは、LOPDでは生後1年以内に心筋症が認められない点にある。 新生児スクリーニング（NBS）により早期発見が可能となり、従来考えられていたよりも早期の病態が明らかになってきた。

目的：長期追跡調査の結果が公表されている国、具体的には台湾と米国からのNBSデータを系統的にレビューし、LOPDの臨床症状、遺伝子型、バイオマーカー、治療法、および追跡データに焦点を当てる。

データソース：PubMedにおいて、「Pompe disease」、「late-onset Pompe disease」、「newborn screening」という用語を用いて、2026年1月までの系統的検索を実施した。

研究の選定：NBSを通じてLOPDと診断された症例を報告している研究を対象とした。除外基準には、英語以外の論文および乳児発症型ポンペ病に限定された研究が含まれた。

データ抽出：18件の研究が対象となった。抽出されたデータには、遺伝子型、バイオマーカー、筋画像、酵素補充療法（ERT）の実施状況、および転帰が含まれた。対象研究が記述的な性質を持つことから、バイアスリスクの評価は行わなかった。

結果：アウトカムの報告にばらつきがあったため、結果は記述的に統合された。台湾では、GAA遺伝子における一般的なスプライス部位変異であるc.-32-13 T > G（IVS1）は認められなかったが、米国のコホートではIVS1ホモ接合体が頻繁に認められ、一般的に軽度の表現型と関連していた。 IVS1変異と第2の病原性GAA変異の複合ヘテロ接合体である患者では、臨床像の変動がより大きく、一部ではバイオマーカーの上昇や早期の運動症状が認められた。台湾では、21％（39例中8例）が生後1.6ヶ月から3歳の間にERTを開始しており、これは現時点で唯一、長期的な追跡調査を含む集団レベルのデータである。 米国では、NBS後の早期臨床経験が報告されており、NBSによる同定後にERTを開始したLOPDの乳児に関する症例シリーズや、NBSによって同定されたIVS1変異と第2の病原性変異をトランス状態で保有する有症状の乳児に関する症例シリーズが含まれる。後者の症例では、早期ERT開始後に生化学的および運動機能の改善が認められた。 早期治療の基準を満たさなかったNBSで特定された多くの患者は、経過観察下で臨床的に安定していたものの、生化学的および機能的な異常が早期に認められる一部の乳児については、ERTの適時開始が有益である可能性を示す新たな証拠が示唆されている。

限界：追跡調査の不均一性、統一された診断基準の欠如、および長期データの不足。

結論：NBSは、これまで認識されていなかった新たな表現型に関する理解を深めた。今後の取り組みでは、長期追跡調査、表現型解析、およびより明確なERT開始ガイドラインの策定を優先すべきである。本研究のためにデータセットが作成または分析されたことはない。