新生児黄疸に対する高用量光線療法と低用量光線療法の比較

根拠：光線療法は新生児高ビリルビン血症の主要な治療法である。血清ビリルビン値が高い乳児に対しては、様々な手段で光線療法の投与量や強度を増すことが一般的に行われている。こうした光線療法の増量措置が新生児にとって有益かつ安全であるかは不明である。

目的：高ビリルビン血症乳児において、高線量光線療法と低線量光線療法がビリルビン値および関連する臨床転帰（急性ビリルビン脳症や核黄疸といった核黄疸スペクトラム障害（KSD）の主要病態、ならびに脳性麻痺や神経発達障害）に及ぼす影響を評価すること； さらに、同一波長帯域において測定された分光放射照度が30μW/cm²/nmを超える高線量光線療法と、30μW/cm²/nm未満の低線量光線療法の効果を評価すること。

検索方法：MEDLINE、Embase、CENTRAL、および2つの試験登録データベースを2025年6月9日まで検索した。関連するレビューおよび対象研究の参考文献リストを確認した。

適格基準： 満期産児（妊娠37週以上）および早産児（妊娠37週未満）の高ビリルビン血症を対象とし、いかなるタイプの光線療法を必要とする無作為化比較試験（RCT）、準RCT、クラスターRCTを対象とした。高線量光線療法と低線量光線療法を比較した。 高線量・低線量光線療法は、複数の装置の使用、異なる光強度（放射照度）、または装置を皮膚に近づけて設置するなど、様々な方法で達成される。これらの異なる光線療法実施方法を相互に比較した。乳児に対する除外基準は設定しなかった。クロスオーバー研究は除外した。

アウトカム：主要アウトカムは急性ビリルビン脳症および核黄疸の発生率、中等度または重度の脳性麻痺を有する乳児の割合、退院前の全死因死亡率、および治療開始後24時間、48時間、72時間を含む最終測定時点の血清ビリルビン値とした。

バイアスのリスク：RCTのバイアス評価にはCochrane RoB 2ツールを用いた。統合方法：各アウトカムの結果を、可能な場合はランダム効果モデルを用いたメタアナリシスで統合した。異質性が高いアウトカムについては、研究特性の検討とメタ回帰分析を実施した。主要アウトカムおよび選定重要アウトカムのエビデンス確実性評価にはGRADEを用いた。

対象研究： 出生体重の異なる早産児、後期早産児、正期産児を対象とした41研究（6927例）を組み入れた。研究における光線療法の治療期間は16～60時間であった。34研究は並行群間比較RCT、6研究は準RCT、1研究は割付方法が不明であった。 研究は1972年から2025年に発表され、21の低所得国、低中所得国、中高所得国、高所得国で実施された。結果の統合：38研究（n=6508）がメタ解析にデータを提供した。進行中の研究を1件特定した。高線量対低線量光線療法の単一全体比較を、高線量・低線量達成の様々な手段を用いて評価した。 研究の3分の1はバイアスリスクが高く、別の3分の1は無作為化プロセスに懸念があった。その他の領域では大半の研究が低リスクであった。複数のアウトカム（各種時点での血清ビリルビン値を含む）に非常に高い異質性が認められ、その説明が不十分であったため、エビデンスの確実性が格下げされた。 急性ビリルビン脳症の発生率、中等度から重度の脳性麻痺の割合、退院前の全死因死亡率という重要なアウトカムについても、不正確性によりエビデンスの確実性が低下した。単一研究では、急性ビリルビン脳症を発症した乳児はゼロであった（推定不可；研究1件、参加者80名；非常に確度の低いエビデンス）。また、核黄疸を評価した研究は存在しなかった。 高用量光線療法が中等度または重度の脳性麻痺を減少させるかどうかは非常に不確実である（RR 0.69、95% CI 0.46～1.02；I² = 0%；2研究、1927参加者；証拠の確実性が非常に低い）。 高用量光線療法は、退院前の全死因死亡率にほとんど差をもたらさない可能性がある（RR 1.05、95% CI 0.89～1.23；I² = 0%；2研究、1985参加者；確度の低いエビデンス）。 高用量光線療法は、開始後24時間および48時間における血清ビリルビン値（マイクロモル/L）をわずかに低下させる可能性がある：24時間後（MD -22.76、95% CI -32.02～-13.50； I² = 97％；35研究、5025参加者；確信度が低いエビデンス）。48時間後（MD -23.63、95％CI -40.76～-6.50； I² = 91％；8研究、776参加者；確証度の低いエビデンス）、72時間後の効果は非常に不確実であった（MD -9.00、95％CI -19.53～1.53；I² 適用不可；1研究、144参加者；確証度が非常に低いエビデンス）。

著者らの結論：確証度の低い～非常に低いエビデンスのため、高用量光線療法と低用量光線療法を比較した場合の急性ビリルビン脳症、中等度または重度の脳性麻痺、全死因死亡率への効果について確固たる結論は得られなかった。 核黄疸を評価した研究は存在しない。12～48時間後の血清ビリルビン値のわずかな低下が、臨床的に重要な利益にどの程度結びつくかは不明である。エビデンスの確実性を高めるためには、堅牢な無作為化方法と対象集団・介入の詳細な記録を備え、患者にとって重要なアウトカムを含むさらなるRCTが必要である。資金提供：本コクランレビューは専用の資金提供を受けていない。

登録：プロトコル（2001年）DOI: 10.1002/14651858.CD0033; プロトコル（2020年）DOI: 10.1002/14651858.CD003308.pub2.