小児集中治療患者を対象とした後方視的コホート研究における小児セフェピム誘発性神経毒性の同定と評価

背景と目的：セフェピム誘発性神経毒性（CIN）は、成人における過剰なセフェピム曝露と高血漿濃度による副作用として認識されている。しかし、小児患者におけるセフェピム濃度と神経毒性症状の関係は不明である。本論文の目的は、小児集中治療室（PICU）コホートにおいて、セフェピムの薬物動態とCINの関係を探ることである。

対象と方法： 過去のPK研究でセフェピム濃度が測定されたPICU患者を本コホートに選択した。CIN症状および関連検査はカルテの遡及的レビューにより評価し、因果関係の可能性はNaranjo有害薬物反応確率尺度を用いて盲検化判定者により判定した。

結果：完全なデータを有する73例中、43例（59%）は神経毒性が認められないか、CINと疑わしい神経毒性であった。一方、25例（34%）は可能性のあるCIN、5例（7%）は可能性の高いCINと判定された。神経毒性症状には、過敏性、精神状態の変化、意識レベルの低下、ミオクローヌス、痙攣、せん妄が含まれた。 年齢、性別、疾患重症度、腎機能障害に群間差は認められなかった。CINの可能性が高い患者群では、セフェピムの血中濃度曲線下面積（2250対1107 mg*h/L、P = 0.03）およびピーク濃度（232対172 mg/L、P < 0.001）が有意に高値であった。

結論：本研究は小児集団におけるCINのコホート分析を示し、この年齢層では神経毒性リスクがおそらく濃度依存性であり、成人で報告されているものと同様の症状スペクトルを示すという仮説を支持する予備的証拠を提供する。