早期発症の過活動性運動障害は、ATP8A2関連表現型スペクトルの中で最も重症な臨床像を特徴づける。

ATP8A2遺伝子の変異は、従来、小脳性運動失調、知的障害、および平衡障害症候群4型（CAMRQ4）と関連付けられてきた。しかし、この命名法では、ATP8A2関連表現型スペクトルの最も重症な症例に見られる、主に錐体外路症状および脳症を主とする病態を適切に捉えることができない。 我々は、新規のホモ接合型ATP8A2フレームシフト変異（p.Ser839Glyfs*21）を有し、複雑な神経発達性脳症を呈した2人の兄弟例を報告する。彼らの表現型は、舞踏病、ジストニア、ミオクローヌスを含む極めて早期発症の過運動性運動障害を特徴とし、視神経萎縮および感音性難聴を伴っていた。 文献の批判的検討によると、これらの患者における重度の神経運動障害は、過動性運動が優勢である一方で、失調症の正確な評価を妨げることが多いことが示唆されている。多系統への関与（眼球運動麻痺、眼瞼下垂、感覚障害）はミトコンドリア疾患を模倣することが多く、診断の道をさらに複雑にしている。 我々は、現在のOMIM分類は限定的であり、臨床的に誤解を招きやすいと主張する。したがって、重症例の主要な特徴として、運動失調ではなく、運動障害を伴う早期発症の複合性脳症を強調するよう、ATP8A2関連疾患の臨床定義を正式に改訂することを提案する。早期発症の過運動症に対する次世代シーケンシング（NGS）パネルにATP8A2を組み込むことは、迅速な診断を確保し、診断の迷走を解消するために不可欠である。