乳児血管腫および血管奇形に対する標的療法：β遮断薬からPI3K/AKT/mTOR阻害薬まで

血管腫および血管奇形には、乳児血管腫（IH）や遺伝性血管奇形が含まれ、これらはそれぞれ異なる自然経過と治療上の課題を有している。非選択的β遮断薬であるプロプラノロールが、増殖期の乳児血管腫の急速な退縮を誘導することが発見されたことで、血管奇形治療において初めて広く採用される全身薬物療法が確立され、病変特異的な内皮細胞の生物学的特性に働きかけることで疾患の経過を変えられるという臨床的な概念実証が得られた。 これと並行して、PI3K/AKT/mTOR（例：PIK3CA、TEK/TIE2、AKT1）およびRAS/MAPK（例：KRAS、NRAS）シグナル伝達経路に影響を及ぼす再発性の体細胞変異により、多くの奇形はモザイク性疾患として再定義され、シロリムス、アルペリシブ、AKT阻害剤、MEK阻害剤などの薬剤による標的阻害が可能となった。 本総説では、β遮断薬および新たな標的療法に関するトランスレーショナルなメカニズム、臨床的エビデンス、安全性に関する考察を統合し、反応の決定要因として病変の表現型、介入のタイミング、分子レベルでの層別化に重点を置く。また、毒性、治療効果の持続性、シグナル伝達経路の逃避といった現在の限界を指摘するとともに、血管奇形における精密医療および遺伝子型に基づく試験設計の今後の方向性を概説する。