小児のアトピー性皮膚炎、喘息、およびアレルギーにおける皮膚バリア関連遺伝子：系統的レビューおよびメタ解析。

アトピー性皮膚炎（AD）、喘息、食物アレルギー、および呼吸器アレルギーは、大きな疾病負担を伴う小児期の代表的な疾患である。現在の知見では、これらのアレルギー性疾患の病態生理には、皮膚バリア仮説およびデュアルアレルゲン仮説が関与していると考えられている。本システマティックレビューおよびメタ解析は、小児期のアトピー性疾患における、一次的な皮膚バリア機能障害に関連する遺伝子の役割を明らかにすることを目的とした。 Embase、MEDLINE、Emcare、CINAHL、およびCochrane Centralデータベースを対象に包括的な検索を実施し、6018件の抄録と941件の全文論文を抽出した。そのうち60件が選択基準を満たした。質の評価はQ-GENIEツールを用いて行った。研究プロトコルの全文はPROSPEROデータベース（登録ID CRD42022355771）で公開されている。 我々の分析はフィラグリン（FLG）遺伝子の関与を裏付けており、メタ解析により、コホート研究におけるFLG機能喪失（LOF）変異とアトピー性皮膚炎（AD）（オッズ比 2.426、95% 信頼区間 1.890-3.114）および（オッズ比 4.44、 95% CI 2.42-8.12）が示された。また、コホート研究においては、喘息（オッズ比 1.90、95% CI 1.33-2.71）および食物アレルギー（オッズ比 1.79、95% CI 1.11-2.88）との関連も認められた。 ケースコントロール研究において、FLG変異と食物アレルギー、あるいは呼吸器アレルギーとの間に統計的に有意な関連は認められなかった。メタ解析を行うには臨床的同質性が不十分であった対象研究については、記述的統合として提示した。対象となった研究には、FLG（n = 28）、FLG-2（n = 1）、およびIL-18（n = 1）との遺伝的関連を調べた研究が含まれる。 これらの知見は、小児期のアレルギー性疾患、特にアトピー性皮膚炎（AD）および喘息において、FLG変異が重要な役割を果たしていることを強調している。しかし、小児期のアレルギーに関連して、他の皮膚バリア関連遺伝子が臨床的に有意な役割を果たすという定量的証拠は確認されなかった。本研究の限界としては、英語以外の言語で書かれた研究の除外や、Gene Ontology Skin Barrierデータベースに含まれていない遺伝子の潜在的な除外が挙げられる。 今後の研究では、FLG遺伝子型に基づいた個別化医療を検討し、環境曝露の影響を軽減するとともに、小児のアトピー性疾患の負担を軽減することが期待される。