小児医療ポータル

背景：五価ワクチン、ロタウイルスワクチン、肺炎球菌ワクチン（PCV）に焦点を当て、COVID-19がペルーの小児予防接種率と不平等に与えた影響を調査した。1990年代以降、ペルーは小児期のワクチン接種率の向上に取り組んできたが、COVID-19の大流行は保健システムに大きな課題をもたらした。 方法：2015年から2023年にかけて毎年実施された全国代表保健調査のデータを分析した。この調査では、18～29ヵ月の小児のワクチン接種率、すなわち五価ワクチンとPCVの3回接種とロタウイルスワクチンの2回接種を、在宅記録のデータに基づいて測定した。我々は、世帯の富の五分位階級に基づく不平等の勾配指数（SII）を用いて、個々の子どもレベルでの不平等を調査した。 結果：2019年の5価ワクチン、PCVワクチン、ロタウイルスワクチンの接種率は、それぞれ78.0％、74.5％、75.9％であった。2020年には、パンデミックの混乱によりこれらの接種率は大幅に低下した：PCVと5価ワクチンの接種率は14％ポイント低下し、ロタウイルスは12％ポイント低下した。2021年までにカバー率は改善し、2022年と2023年にはパンデミック前のカバー率に戻った。個人レベルの分析によると、調査期間全体を通じて富裕層による不平等が存在したが、2020年のパンデミック時に急増し、貧困層の子どもは富裕層の子どもよりも接種率が大幅に低下した。この傾向は2021年と2022年には逆転し、不平等の指標はパンデミック前の水準に戻った。理由はまだ明らかではないが、2023年には不平等が再び拡大した。とはいえ、要約不平等の信頼区間は広く、慎重に解釈する必要がある。 結論：COVID-19の大流行により、ペルーの小児予防接種の取り組みは一時的に中断し、特に貧困層が影響を受けたが、接種率は2022年までに大流行前のレベルまで回復した。これらの知見は、パンデミックがワクチンの公平性に与えた影響に関する乏しい文献に貢献するものである。

ワクチン接種は、世界的に最も費用対効果の高い保健介入のひとつであり、多くの重篤な小児疾患の予防に成功していることが示されている。ナミビアのクネネ地域オプウォ地区における1～24ヵ月児のワクチン接種率について、地区保健情報システムを用いてレトロスペクティブな分析を行った。本研究では、経口・不活化ポリオワクチン、肺炎球菌ワクチン、ロタウイルスワクチン、麻疹・風疹ワクチン、ジフテリア、百日咳、破傷風、B型肝炎、インフルエンザ菌b型の5種類の病気を予防する5価ワクチンに関する子どもの予防接種状況を分析した。その結果、2019～2020年の間、オプウォ地区では少なくとも57.2％の抗原が推奨される80％以上のカバー率に達していた。さらに、62.5％の医療施設が、4つ以上の抗原について最低85％の地区目標カバー率を達成した。二変量検定と線形回帰検定を用いた相関分析では、教育レベル（P < 0.001）、親の職業（P = 0.001）、子どもの出生地（P < 0.001）、妊婦健診への出席（P = 0.036）、出生順位（P = 0.017）といった要因が、調査対象の子どもの予防接種状況と有意に関連していた。男性と女性（P = 0.094）、主な情報源（P = 0.056）、居住地（P = 0.083）と予防接種状況との間には、それぞれ有意な関連は認められなかった。その他の要因としては、医療施設から遠いところに住んでいる、交通費がない、いつ予防接種を受けるべきか知らない、などが予防接種を受けていない、あるいは一部しか受けていない理由であることがわかった。このような子どもの予防接種率に寄与する要因に注目し、比較的開発が遅れている地域の子どもの予防接種率をさらに高めるために、子どもの世話をしている人への教育政策を検討し、実施すべきである。

ロタウイルス（RV）は、中国における5歳未満の小児の重症下痢の主要な原因である。このメタアナリシスでは、PubMed、Web of Science、China National Knowledge Infrastructure、Wanfangのデータベースから検索した73の研究（2013～2023年）を分析することにより、RV関連下痢の疾病負担を評価した。RV関連下痢の発症率は0.637 /1000人から31.46 /1000人であった。プールされた5歳未満のRV陽性率は24.7％（95％信頼区間：22.1-27.4）で、外来患者に比べて入院患者で高い陽性率が観察された（24.1％対22.2％）。注目すべきことに、RV陽性率はRotaTeq認可の前後で27.3%から21.5%に減少し、COVID-19パンデミック後は28.8～22.5%に減少した。遺伝子型はG9P[8]が優勢で、5歳未満のRV症例の71.7％を占めた。RV関連下痢の発生率とG9P[8]遺伝子型の流行の動的な性質を考慮すると、RV関連下痢の発生率とロタウイルスの循環遺伝子型を対象としたサーベイランスの強化が不可欠である。

背景：オーストラリアは2007年にロタウイルスワクチンを全国予防接種プログラムに組み入れた最初の国の一つである。我々は、ワクチン接種後の13年間における急性胃腸炎（AGE）および腸重積による入院の傾向を、ワクチン接種前の5年間を基準として比較した。 方法：2002年から2020年までのロタウイルスAGE（A08.0）、その他のAGE（K52、A08.0を除くA01-A09）または腸重積（K56.1）のICDコードによる入院の発生率を、年齢と先住民の有無による人口分母を用いて計算した。2002～2006年をワクチン接種前のベースラインとし、2008～2019年および2020年の発生率比［IRR］を算出した。 結果：5歳未満の小児において、ロタウイルスコード化AGEによる年間平均入院率／10万人は、2002-2006年の248.3から2008-2019年には37.6（IRR 0.15；95％CI 0.15-0.16）と85％減少した（先住民の小児では61.4％）、その他のAGEでは1274.5から689.1（IRR 0.54；CI 0.54-0.55）へと46％減少し、2020年には6.3（ロタウイルスコード化AGE）、445.0（その他のAGE）へとさらに減少した。ロタウイルスコード化およびその他のAGEの割合は、2008～2019年に5～20歳未満では減少したが（IRR 0.52；CI0.49～0.56および0.86；CI0.85～0.87）、20～65歳未満（IRR 2.38；CI2.01～2.83および1.15；CI1.15～1.16）および65歳以上（IRR 2.24；CI1.91～2.62および1.24；CI1.23～1.25）では増加した。乳幼児の腸重積症の年間平均入院率は、ワクチン接種前と接種後で同程度であった（IRR 0.97；CI 0.90-1.04）。 結論：ロタウイルスワクチン導入後13年間にわたり、20歳未満の年齢層におけるロタウイルスおよびその他のAGEと分類された入院が大幅に減少し、乳児における腸重積症の入院率に変化はなかった。成人のAGEによる入院は、PCR検査の増加によるものと思われるが、今回の結果は、オーストラリアにおける全人口レベルでのリスクベネフィット比が非常に良好であることと一致している。

ロタウイルス胃腸炎は、特に5歳未満の乳幼児にとって、依然として世界的な健康上の大きな問題となっている。WHOが認定したロタウイルスワクチンが導入される以前は、ロタウイルス（RV）は発展途上国で毎年約80万人の子どもの死亡原因となっていました。ワクチン接種の努力によりこの数は減少しましたが、RVは依然として世界中で毎年約20万人の子どもの死亡原因となっています。現在WHOが承認しているワクチンは弱毒生ワクチンであり、その有効性は40〜60％と限られている。これらの制限を克服するために、我々は免疫情報学（immunoinformatics）を用いて、ロタウイルスのアウターカプシドタンパク質VP4とVP7、および重要な非構造タンパク質NSP2とNSP5を標的とする新規のマルチエピトープワクチン（MEV）を設計した。RV-MEVには、4つのCD8 + T細胞、5つのCD4 + T細胞、および1つのB細胞エピトープを含む10個のエピトープが組み込まれており、これらはすべて抗原性、非アレルギー性、および非毒性である。これらのエピトープは、インターフェロン-γ（IFN-γ）を誘導する可能性も示した。分子シミュレーション研究により、RV-MEVとヒトTLR5およびインテグリンαvβ5複合体との安定した相互作用が確認された。RV-MEVはin-silicoクローニングでpET28a（＋）ベクターにクローニングすることに成功した。免疫シミュレーション研究では、RV-MEVに対する強い免疫応答が予測された。新生児における様々なロタウイルス株に対する防御を提供するワクチンの有効性を検証するためには、今後のin vitroおよびin vivoでの研究が必要である。

目的：子どもの死亡率が高い最貧困地域に新しいワクチンを導入するペルーの戦略の成果を評価する。 方法：2004年から2022年にかけて実施された全国を代表する年次保健調査のデータを分析した。ワクチン接種率と貧困（国富指数の最貧困層40％に属する世帯の割合）との関連を、国内25地域を用いた生態学的レベルと、世帯の富の五分位を用いた子ども個人レベルで調べた。ワクチン接種のデータは、家庭での記録から得た。 調査結果：調査対象は18～29ヵ月の子ども49,023人。生態学的分析では、b型ワクチン、肺炎球菌結合型ワクチン、ロタウイルスワクチンの接種率は、導入直後の貧困率と正の相関があったが、これらの相関は時間の経過とともに消失した。一方、個人レベルの分析では、裕福な家庭の子どもは貧困家庭の子どもよりもワクチン接種を受ける傾向が一貫して高いことが示された。直近の期間（2018～2022年）では、最も裕福な5分位層の接種率は、最も貧しい5分位層よりも約10ポイント高かった。男児と女児の接種率は同程度であった。低所得世帯が現金給付プログラムに加入している子どもは、それ以外の子どもよりも接種率が高かった。 結論：この戦略により、当初は最貧困地区でのカバー率が高まったが、全国的なカバー率が高まるにつれて、地域格差は解消された。しかし、社会経済的な格差は依然として残っており、裕福な子どもほど高い接種率を維持していた。このような格差をなくすためには、地理的ターゲティングを世帯レベルのターゲティングで補完すべきである。

目的：2018年から2023年までのロタウイルス（RV）、ジフテリア、破傷風、百日咳（DTaP）、肺炎球菌結合型ワクチン（PCV）の接種率および接種に関連する因子を評価する。 方法：2018年1月1日～2023年5月31日に出生し、生後12ヵ月に9ヵ月以上在籍し、Vaccine Safety Datalinkの8医療システムのうち1医療システムで9ヵ月～12ヵ月の間に1回以上受診した乳児を対象とした。5ヵ月時点でRVワクチン、DTaPワクチン、PCVワクチンを2回接種し、12ヵ月までに推奨される接種を完了していることを評価した。患者の人種、民族、介護者の第一言語、メディケイド、期間とワクチン摂取との関連を評価した。 結果：143人の乳児395人を対象とした：女性48.4％、非ヒスパニック系アジア人14.7％、非ヒスパニック系黒人5.8％、ヒスパニック系34.2％、メディケイド加入者20.6％。5ヵ月時の3ワクチン2回接種率は、2020年2月が87.8％（95％信頼区間86.9-88.7）であったのに対し、2023年10月は80.8％（95％信頼区間79.8-81.8）であった。12ヵ月時のワクチンシリーズ完了率は、2020年1月が92.3%（95% CI 91.6-92.9）と最も高く、2023年10月は89.6%（95% CI 88.8-90.3）であった。ワクチン接種率の低下に関連する因子として、英語またはスペイン語を母国語としない介護者がいること、非ヒスパニック系黒人であること、メディケイドであることなどが挙げられた。 結論：COVID-19の大流行が始まってから3年以上経過しても、小児期の定期予防接種の接種率は大流行前の水準を下回ったままであった。医療を受けるための構造的障壁を反映していると考えられる人口統計学的要因が、接種率に影響を及ぼしている可能性が高い。すべての集団におけるワクチン接種率を向上させるためには、重点的な介入が必要である。

背景と目的：炎症性腸疾患と妊娠の関連における生物学的製剤による治療は、母体と胎児の転帰の改善につながる。胎盤移行は乳児に検出可能な薬物濃度をもたらす。ロタウイルス感染症は下痢関連入院の原因となるが、生物学的製剤に曝露された乳児には経口生ワクチンは現在推奨されていない。本研究の目的は、母体の生物学的製剤による治療が乳児の免疫系に及ぼす影響と、生物学的製剤に曝露された乳児におけるロタウイルス生ワクチン接種の安全性を評価することである。 方法：生物学的製剤に曝露された乳児は、標準化された臨床評価、薬剤濃度、および免疫機能検査（全血球数、鑑別、免疫グロブリン値、拡張B細胞およびT細胞サブセット数、Recent Thymic Emigrants、制御性T細胞数、マイトジェン刺激アッセイ、新生児スクリーニングにおけるT細胞受容体切除円の検討）を受けた。ロタウイルスワクチンに特異的な予防接種後の副作用を、ワクチンシリーズの最終投与から42日後まで記録した。 結果：インフリキシマブ（n=21）、アダリムマブ（n=19）、vedolizumab（n=10）、ウステキヌマブ（n=7）を第3期に投与された炎症性腸疾患の母親52例から、分娩時中央値39週（四分位範囲、38～39週）に生まれた57例の乳児がいた。インフリキシマブ濃度中央値6.1ug/mL（範囲0.4-28.8ug/mL）、アダリムマブ濃度1.7ug/mL（範囲、0.7-7.9ug/mL）、ウステキヌマブ濃度は0.6ug/mL（範囲、0-1.1）、ベドリズマブは生後10.7週（四分位範囲、9.4-12.4）で検出されなかった。一連の経口ロタウイルス生ワクチンは50人の乳児に接種され、初回接種は生後13週（中央値）であった。接種後の副作用は報告されなかった。 結論：免疫機能検査は正常であり、生物学的製剤に曝露された乳児におけるロタウイルス生ワクチン接種のリスクは、循環薬物濃度にかかわらず低いと考えられた。

背景：コロナウイルス感染症（COVID-19）の大流行により、予防接種の普及率は予防接種アジェンダ2030の世界的な関心事となっている。パンデミック以前にモザンビークでは、ロタウイルスに対する一価ワクチン（ロタリックス）の接種により、全原因による下痢の入院およびロタウイルス陽性の減少にプラスの効果があった。COVID-19パンデミック前とパンデミック期間中に，モザンビークの4ヵ所のセンチネルサイトで，下痢の小児におけるロタウイルスワクチンの接種率を評価した． 方法：2016年1月から2023年4月までの横断的解析を、5歳未満の小児を対象とした4カ所のセンチネルサイトの全国下痢サーベイランスデータを用いて行った。COVID-19期間前および期間中のカットオフは、2020年3月22日にモザンビークで初めてCOVID-19症例が報告された日とした。ロタウイルスの予防接種状況の確認には予防接種カードを用いた。COVID-19流行前と流行中のロタウイルス接種率の割合が等しいかどうかの二標本検定を行った。 結果：COVID-19パンデミック時のロタウイルスワクチン接種率は77.3％（133/172）であり、パンデミック前の68.6％（771/1124）より有意に高かった［差：8.7％（95％CI：1.6～15.9）；p値＝0.026］。割合の等質性に関する2標本検定は、国の中央部に位置するZambézia州のセンチネルサイトでは、COVID-19パンデミック前と比較して、パンデミック期間中にロタウイルスワクチンの接種率が有意に低下したことを示している（差：-28.1％、95％CI：-47.8～-8.3、p値＝0.028）。 結論：全国レベルでロタウイルスワクチンの接種率が上昇したにもかかわらず、COVID-19パンデミック期間中、同国中央部のセンチネルサイトで有意な減少がみられた。今後のロタウイルス介入は、ロタウイルスワクチンの接種率が最も低い地域を対象とすべきであり、また、介入の影響を評価するために、そのような環境においてロタウイルス下痢症例と重症度をモニタリングすべきである。

背景：世界的に胃腸炎は小児死亡の主な原因であり、毎年5歳未満の300万人の命を奪っている。ロタウイルスは、6ヵ月から2歳までの小児のウイルス性下痢の主な要因であり、水様性の下痢や嘔吐などの重篤な症状を呈する。支持療法やワクチンにより死亡率は減少しているが、N-アセチルシステイン（NAC）のような有望な代替薬は、実験室研究において潜在的な効果を示しており、ロタウイルス感染症の持続期間と糞便中への抗原排泄を減少させることにより、ロタウイルス感染症を管理する補助的な戦略の可能性を示している。 方法：この二重盲検臨床試験において、迅速診断ストリップを用いてロタウイルスによる胃腸炎であることが確認された患者71人を無作為に2群に割り付けた。一方の群にはNACが60mg/kg/日処方され、もう一方の群にはプラセボが投与された。胃腸炎が改善するまで患者の経過を毎日観察し、下痢の期間と排便の頻度に関する詳細を参加者ごとに記録した。 結果：NAC群とプラセボ群の平均下痢期間はそれぞれ2日と3日で、p=0.121であった。下痢期間中の排便回数は、NAC群では28.1回±21.6回であったのに対し、プラセボ群では35.3回±33.1回であり、p値は0.409であった。 結論：胃腸炎における排便期間の短縮と排便回数の減少にNACの効果が認められたが、これらの結果は統計学的有意差には達しなかった。したがって、本研究のデータから、NACはロタウイルスによる胃腸炎に関連した下痢の期間および便通の頻度を効果的に減少させない可能性が示唆された。 試験登録： IRCT20181208041882N13, 14-10-2023 ( https://irct.behdasht.gov.ir/trial/68259 ).

背景：死亡率の高い小児環境においてロタウイルスワクチンの有効性（VE）が低い根本的な原因はよくわかっていない。ウガンダは2018年6月にヒト一価G1P[8]ロタウイルスワクチン（ロタリックス）を導入した。ウガンダの小児の病院での治療を必要とするロタウイルス下痢症に対するロタリックスの有効性を明らかにした。 方法：2018年10月～2022年12月にウガンダの3つの病院に入院した、ロタリックスの接種対象年齢であった、検査でロタウイルスと確認された下痢の小児（症例）と非ロタウイルス（対照）のワクチン接種状況を比較した。年齢，出生月齢，病院を調整した無条件ロジスティック回帰を用いてVE（［症例と対照のワクチン接種の1オッズ比］×100）を算出した。 結果：症例187例、対照622例において、93％（173/187例）、93％（579/622例）がロタリックスを1回以上接種していた。生後4～59ヵ月の小児において、ロタウイルス下痢症に対する全シリーズ（2回投与）の調整済みVEは29％（95％信頼区間：-37％-63％）であった。2回投与のVEは、生後4～11ヵ月の乳児で62 %（9 %～84 %）、生後12～59ヵ月の小児で-69 %（-401 %～43 %）であった（P = 0.20）。ワクチン株と部分的に異型の株（最も一般的な治癒遺伝子型であるG3P[8]を含む）に対するVEは59％（1％-83％）であった。 結論：ロタリックスの定期接種は、ウガンダの乳児におけるロタウイルス下痢症による病院受診の予防に有効であった。部分的に異型のロタウイルス株に対する予防効果が認められた。これらの結果は、ウガンダにおけるロタウイルスワクチンの継続使用を支持するものである。ウガンダや他の死亡率の高い環境で見られるロタウイルスVEの低さを理解するためには、さらなる研究が必要である。

目的：中国における蘭州羊ロタウイルスワクチン（LLR、2000年に中国でのみ認可）と経口ヒト弱毒5価ロタウイルスワクチン（RotaTeq、2018年に中国で認可）のワクチン効果（VE）を評価する市販後研究の数は限られている。 方法：中国上海の5つの病院における5歳以下の下痢患者を対象に、前向きサーベイランスに基づく検査陰性症例対照研究を実施した。ロタウイルスの糞便サンプルのリアルタイム蛍光定量逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（rRT-PCR）の結果に基づいて症例と対照を定義した。発症時の年齢とロタウイルスの流行シーズンを調整したロジスティック回帰モデルを用いて、マッチさせた症例対照研究デザインとマッチさせない症例対照研究デザインの両方を採用した。 結果：LLR特異的解析（症例247例、対照2191例）では、多変量解析においてLLR部分接種（2回接種）のVEは49.09％（95％信頼区間：1.69％～73.64％）であった。RotaTeq特異的解析（症例42例、対照523例）では、単変量解析、多変量解析、マッチ解析において、RotaTeq完全接種のVEはそれぞれ87.13％（95％CI：45.87％～96.94％）、89.46％（95％CI：55.03％～97.53％）、85.69％（95％CI：33.43％～96.93％）であった。2011年から2022年の間に生まれたロタウイルス陰性下痢症患者2893人におけるいずれかの用量でのワクチン接種率は49.78％であった。2018年のロタテックの認可後、このカバー率は45.02％から61.77％に増加した。 結論：RotaTeqは強固な予防効果を示す一方、LLRは上海の小児における軽度から中等度のロタウイルス下痢症に対して一定レベルの予防効果を示す。民間購入（非NIP）ワクチンでは、上海の小児におけるロタウイルスワクチンの接種率は高いと推定される。ロタウイルスワクチンの接種が推奨される。中国におけるロタウイルスワクチン接種の導入に関する意思決定を行うためには、ロタウイルスワクチンの市販後のさらなる調査が必要である。

背景：世界保健機関（WHO）アフリカ地域（WHO/AFR）では、ロタウイルスワクチンの導入が大きく進展している。この成果にもかかわらず、アフリカではまだ相当数の子どもたちが救命のためのロタウイルスワクチンにアクセスできていない。 方法：WHO/UNICEFのロタウイルスワクチンの接種率に関する推計値について、綿密なデータ調査と分析を行い、2012年から2023年までのワクチン接種の進捗状況を記録し、接種不足や未接種によってワクチン接種を受けられない子どもの数を推計した。 結果：38カ国が国の予防接種プログラムにロタウイルスワクチンを導入しており、2012年から2023年のワクチン接種率はWHO/AFRでは5％から61％に上昇した。サブリージョン別のカバー率は、中央アフリカ諸国の48％から2023年の南東部サブリージョンの73％までであった。ワクチン接種率は年々上昇しているが、COVID-19のパンデミック（2020〜2022年）期間中は、パンデミック前（2019年_またはそれ以前）と比べて大幅に低下したと報告した国もある。例えば、セネガルではカバー率が94％から70％に、ナミビアでは90％から55％に、コンゴ共和国では71％から23％に、それぞれ2019年と2022年に低下した。4カ国は2021年から2022年にかけて大幅に減少した。例えば、ボツワナ（85％→65％）、ケニア（95％→23％）、ザンビア（87％→32％）、ジンバブエ（86％→55％）である。しかし、2023年（パンデミック後）には、ケニア（71％）、セネガル（83％）、ザンビア（40％）でカバー率が上昇した。ワクチン接種を受けた子どもの推計値は年々着実に増加し、2023年には2,350万人に達した。しかし、2012年から2023年の間にワクチン接種を受けられなかった子どもは2億5,780万人で、そのうち2022年には1,850万人である。 結論：WHO/AFRに加盟する国々はロタウイルスワクチンの導入において大きな進歩を遂げたが、対象となるすべての子どもにワクチンが行き渡ることは依然として困難であり、半数以上の子どもがロタウイルスによる下痢に対する予防効果を十分に享受できていない。予防接種を受けられなかった子どもたちにワクチンが行き渡るよう、行動を加速させ、一致団結して取り組む必要がある。

背景と目的：予防接種実施諮問委員会（Advisory Committee on Immunization Practices）が定めた最低接種年齢、最高接種年齢、最低接種間隔の規定外に接種されたワクチンは無効とみなされる。我々の目的は、米国の0～35ヵ月児における無効接種の有病率と関連因子を定量化することであった。 方法：全国を代表する2011～2020年の全国予防接種調査（National Immunization Survey-Child）から、医療機関で確認された予防接種記録を解析した。無効なワクチン接種が1回以上あった小児の数を、全体、調査年ごと、ワクチンの種類ごとに定量化した。最少年齢または最少接種間隔より前にワクチン接種を受けた小児のうち、推奨される有効接種回数でシリーズが完了するように追加接種を受けた有病率を定量化した。ロジスティック回帰モデルを用いて，無効なワクチン接種の受領に関連する因子を同定した． 結果：161 187人の小児のうち、22 209人（加重割合：15.4％、95％信頼区間：15.0％-15.8％）が無効なワクチン接種を受けていた。最低年齢または最低間隔での接種が無効であった小児のうち、44.9％（95％信頼区間、43.2％-46.6％）が追加接種を受け、一連の接種を完了した。無効接種の有病率が最も高かったのは3回接種のロタウイルス（n=5733、4.4％）で、初回接種が最高年齢を過ぎていた（n=3996、3.1％）。全体として、投与が無効であった小児の割合は2011年（16.9％）から2020年（12.5％）に減少した。州境を越えて引っ越した子どもとそうでない子ども（調整オッズ比：1.5［95％CI、1.4-1.6］）では、無効なワクチン接種の確率が高かった。 結論：無効となったワクチン接種量は時代とともに減少しているが、無効となったワクチン接種を受けた小児の多くは、ワクチンシリーズを完了するのに必要な接種量が不足していた。

背景：世界的なロタウイルスワクチン接種の努力にもかかわらず、ロタウイルスは依然として急性胃腸炎による小児死亡の主要原因である。インド、特にインド東部では、ワクチン導入以前からロタウイルスの有病率が高かったにもかかわらず、ワクチン接種後の調査は限られている。本研究は、ロタウイルスワクチンがロタウイルスおよびその他の腸管ウイルスの疫学に及ぼす影響、および急性胃腸炎を発症した小児（5歳以下）におけるロタウイルス株の多様性の変化を評価するために実施された。 方法：2022～2023年に急性下痢症で入院した小児の便877検体について、multiplex PCR法を用いて腸管ウイルスのスクリーニングを行った。ロタウイルス陽性検体は塩基配列決定により遺伝子型を決定し、VP4およびVP7遺伝子の系統解析を行った。 結果および考察：877例の下痢症例のうち、47％が少なくとも1つの腸管病原性ウイルス陽性であった。ロタウイルスが最も多く（25.9％）、次いでノロウイルス（11.4％）、アデノウイルス-F（10.6％）、アストロウイルス（5.3％）であった。混合感染では、ロタウイルスとノロウイルスの重複感染が最も多かった。ロタウイルス感染症は12～24ヵ月児に多く、他の腸管ウイルスは6～24ヵ月児に多かった。ロタウイルス感染者では、他の腸管ウイルス感染者に比べて臨床的重症度が高かった。ロタウイルスの遺伝子型はG3P[8]が優勢で、G2P[4]の増加が目立ち、G3P[6]やG11P[25]のような稀な株も検出された。G3P[6]はこの地域で初めて同定されたもので、Waに類似したゲノム構成を示した。ワクチン接種前とは異なり、G9遺伝子型は検出されなかった。ワクチン株と比較して、循環株の抗原エピトープの変異はワクチン効果に影響を及ぼす可能性がある。 結論：本研究は、ロタウイルスワクチン接種にもかかわらず、小児下痢症が依然として深刻であることを明らかにした。ワクチン接種後における他の腸管ウイルスの割合および循環ロタウイルス遺伝子型の多様性の微妙な変化が観察された。この地域におけるワクチンの影響を評価するためには、継続的な長期サーベイランスが必要である。

背景：長期化する下痢（LDD）に関連する健康上の有害な転帰にもかかわらず、リスクの高い小児を適時に特定し、より適切に管理するための臨床判断ツールは現在のところ存在しない。本研究では機械学習（ML）を用いて、下痢で医療機関を受診した小児のLDDの予測モデルを導き出し、検証した。 方法：LDDは7日以上続く下痢エピソードと定義した。モデル開発にはVaccine Impact on Diarrhea in Africa study（N = 1,482）の非特定データを用い、チャンピオンモデルの一時的検証にはEnterics for Global Health Shigella study（N = 682）のデータを用いて、7つのMLアルゴリズムを用いて5歳未満の小児のLDD予測モデルを構築した。特徴としては、両研究の登録時に収集された人口統計学的データ、病歴、臨床検査データが含まれる。モデル開発では、スプリットサンプリングを行い、オーバーサンプリング法によるK-foldクロスバリデーションを採用した。さらに、LDDの重要な予測因子とその予測への影響を、説明可能なモデルにとらわれないアプローチを用いて求めた。チャンピオンモデルは、曲線下面積（AUC）指標に基づいて決定された。モデルの較正は、Brier, Spiegelhalterのz検定とそれに付随するp値を用いて評価した。 結果：開発コホートと一時的検証コホートの間で、LDDの有病率に有意差がみられた（478人[32.3％]対69人[10.1％]、p＜0.001）。以下の変数がLDDと関連していた：登録前の下痢日数（55.1％）、修正Vesikariスコア（18.2％）、年齢層（10.7％）、嘔吐日数（8.8％）、呼吸数（6.5％）、嘔吐（6.4％）、嘔吐回数（6.2％）、ロタウイルスワクチン接種（6.1％）、皮膚ピンチ（2.4％）、便回数（2.4％）。すべてのモデルが良好な予測能力を示したが、ランダムフォレストモデルが、開発データセットと時間検証データセットでそれぞれ最高の性能（AUC［95％信頼区間］：83.0［78.6-87.5］と71.0［62.5-79.4］）を達成した。ランダムフォレスト・モデルは完全なキャリブレーションからわずかな偏差を示したが、これらの偏差は統計的に有意ではなかった（Brierスコア=0.17、Spiegelhalter p値=0.219）。 結論：我々の研究は、LDDのリスクが高い小児を迅速に同定するために、MLに由来するアルゴリズムを使用できることを示唆している。MLから導かれたモデルを臨床的意思決定に組み込むことで、臨床医はこれらの小児をより注意深く観察し、管理を強化することができるかもしれない。

ロタウイルスは、世界の乳幼児における重篤な下痢性疾患の主な原因である。ワクチン接種はこの疾患に対する最善の予防策であり、インドでは2種類のロタウイルスワクチンが開発され、定期予防接種プログラムに含まれている。インド政府がこの予防接種を採用した背景には、臨床試験から得られた確かなエビデンスに加え、ロタウイルスの疾病負担や予防接種の保健的・経済的価値に関する多くの研究があった。プログラムの実施後、3つの有効性評価と腸重積に関するいくつかの調査を含む複数の研究が開始された。導入後、実際に使用されている状況での評価から得られたワクチンの影響、安全性、供給に関するこれらの追加データは、予防接種プログラムをさらに強化し、維持するものである。この原稿では、文献調査と関係者との協議を通じて、インドにおけるロタウイルスワクチン接種に関する既存および今後のエビデンスの状況を評価する。ワクチンの影響、有効性、安全性、医療経済性、受容性を評価する研究、および運用とプログラムに関する研究がレビューに含まれた。全体として、エビデンスベースには大きなギャップはないことがわかった。とはいえ、ロタウイルスワクチンの性能と有益性をより完全に把握するためには、さらに小規模な調査研究が必要である。インドのロタウイルスワクチンの経験は、ロタウイルス疾患の負担が大きいにもかかわらずワクチン導入が遅れているアジア地域の他の国々や、インド製ロタウイルスワクチンの導入を検討している世界の国々にとって、教訓となるであろう。

ロタウイルス下痢症および（）感染は腸管罹患率を増加させ、小児におけるワクチン効果を損なう免疫応答の変化と関連していた。経口ロタウイルスワクチン接種後に、（）感染したナイジェリアの就学前児童の血清ロタウイルス特異的IgA（RV-IgA）レベルとサイトカインプロファイルを推定した。就学前児童149例（6～60ヵ月）のうち、年齢・性別をマッチさせた蠕虫非感染児と対になった19例に、便サンプル濃縮法を用いた腸内蠕虫スクリーニング後にロタウイルスワクチンを経口投与した。3mLの静脈血から分離した血清を採取し、Enzyme Linked Immunosorbent Assayを用いて、ロタウイルスワクチン接種前と接種3週間後にサイトカイン（IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-8、IL-6、IL-10）とRV-IgAを測定した。IFN-γ、IL-8、IL-4は、ワクチン接種前と比較して、ワクチン接種後に有意に低かった。血清IL-10は、ワクチン接種前と比較して、-感染小児と蠕虫非感染対照の両方でワクチン接種後に有意に高かった（< 0.05）。ワクチン接種前のIL-8とIL-6は、-感染児で有意に高かったが、ワクチン接種後のIL-8は、対照と比較して-感染児で有意に高かった。ワクチン接種後のRV-IgA値は、ワクチン接種前と比較して、-感染児で低く、蠕虫のいない対照群で有意に高かった。感染は、経口ロタウイルスワクチンに対するいくつかのサイトカインおよび抗体応答のダウンレギュレーションに寄与した。

背景と目的：vedolizumabとustekinumabの妊娠中および胎内曝露後の乳児における薬物動態は、まだ不完全に定義されている。我々は、ウステキヌマブおよびvedolizumabの胎生期における薬物濃度の安定性および乳児の薬物濃度が検出されなくなる時期を明らかにすることを目的とする。 方法：この多施設共同前向き観察コホート研究では、vedolizumabまたはustekinumabの投与を受けている炎症性腸疾患の妊婦または妊娠前の女性を対象とした。妊娠前、各妊娠期間中、産後に薬物トラフ値、臨床データ、生化学データを記録した。母体血中および臍帯血中の薬物濃度は分娩時および乳児において検出されなくなるまで測定された。乳児の転帰は2歳まで評価された。 結果：合計102例（vedolizumab、n=58）が組み入れられた。母親の大部分は臨床的および生化学的寛解状態にあり、また寛解状態を維持していた。母親のvedolizumab濃度は、妊娠期間中、妊娠期間の増加よりもむしろ体重の増加に伴って減少した。母体のウステキヌマブ濃度は安定していた。乳児から薬物が検出されなくなるまでの期間の中央値は、vedolizumab（11週；範囲、5～19週；n＝32）がustekinumab（14週；範囲、9～36週；n＝17）より短く、乳児の分娩レベルと正の相関があった。vedolizumabおよびustekinumabに曝露された乳児41例中32例（88％）および30例中17例（67％）は、それぞれ生後15週までに薬物レベルが検出されなかった。妊娠および乳児の転帰は良好であった。薬物レベルが検出されなかった乳児20例にロタウイルスワクチンが接種されたが、副作用は報告されなかった。 結論：母体のvedolizumab濃度は低下したが、ustekinumab濃度は妊娠期間を通じて安定した。vedolizumab投与児の大部分とustekinumab投与児の約半数は、生後15週までに薬物濃度が検出されなくなった。母体および乳児の安全性に関するシグナルは確認されなかった。

中国で実施されたこの非盲検無作為化第3相試験（V260-074；NCT04481191）では、健康な乳児400人を対象に、経口5価ロタウイルス生ワクチン（RV5）3回投与と筋肉内不活化ポリオワクチン（IPV）3回投与の併用投与と時差投与の免疫原性と安全性を評価した。主要目的は、同時接種群と時差使用群における中和抗体（nAb）反応の非劣性であった。抗体反応はベースライン時および投与3ヵ月後（PD3）に測定された。有害事象は、同時接種群では接種後30日間、時差併用群では接種後15日間、それぞれ保護者が記録した。PD3では、参加者の98％以上が3つのポリオウイルス型すべてにセロコンバージョンし、nAbセロコンバージョン率の群間差の両側95％信頼区間の下限は、すべてのポリオウイルス型で-4.3％～-1.6％であり、0.001未満であったことから、主要目的は達成された。PD3時点では、併用群と時差使用群のポリオウイルス1型、2型、3型に対するnAb反応の幾何平均力価（GMT）は同等であった；参加者の100％が、すべてのポリオウイルス型でnAb力価≧1:8および≧1:64であった。抗ロタウイルス血清型特異的IgAのGMTおよびワクチン接種後の力価がベースラインから3倍以上上昇した参加者は、群間で同等であった。RV5およびIPVの投与は、両群で同等の安全性プロファイルを示し、忍容性は良好であった。併用群におけるIPVの免疫原性は、時差使用群に対して非劣性であり、RV5は両群で免疫原性であった。安全性に関する懸念は認められなかった。これらのデータは、健康な中国人乳児におけるRV5とIPVの併用を支持するものである。

モザンビークにおけるロタウイルスワクチン導入後（2015年9月）、2008～2021年にわたる下痢症サーベイランスにおいて、ロタウイルス関連下痢症の減少と遺伝子型の変化を記録した。本研究は、2009～2012年（ワクチン前）と2017～2018年（ワクチン後）のロタウイルス株の全ゲノム配列決定を行うことを目的とした。中等症から重症の下痢症および重症でない下痢症の小児および下痢症でない小児（健康な地域対照）から、従来型PCRでG2P[4]、G2P[6]、G3P[4]、G8P[4]、G8P[6]、G9P[6]として検出されたロタウイルス株を、イルミナMiSeqプラットフォームを用いて配列決定し、バイオインフォマティクスツールを用いて解析した。これらのG型とP型の組み合わせはすべて、I2-R2-C2-M2-A2-N2-T2-E2-H2というように、残りのゲノムセグメントにおいてDS-1様のコンステレーションを示した。系統学的解析の結果、下痢症に罹患した小児および下痢症に罹患していない小児から得られた株は、他のモザンビーク株および世界的な株とクラスターを形成していた。特に，下痢症児のG3P[4]株とG8P[4]株のNSP4遺伝子は，ウシやカピスなどの動物株とクラスターを形成し，類似度はヌクレオチドで89.1～97.0％，アミノ酸で89.5～97.0％であった．この結果は、下痢症に罹患した小児と罹患していない小児のロタウイルス株、および動物株間の遺伝的類似性を明らかにし、この重要な病原体の遺伝的多様性を解明するために、One Healthアプローチによる研究を実施する必要性を補強するものである。

背景：保健情報システム（HIS）は、保健システムの管理、資金調達、政策立案、サービス提供のあらゆる側面を支援する上で不可欠である。エチオピアの全地域の選ばれたウォレダで、優先的なHIS介入パッケージが試験的に導入された。本研究では、HISの介入が母子保健（MCH）サービスの利用に及ぼす影響を検討した。 方法：介入地区と対照地区で2群準実験的研究を実施した。ベースライン調査は2020年に、エンドライン調査は2022年に両群で実施された。ベースラインでは、3,016人の母親と167の医療施設が調査された。エンドラインでは、3,076人の母親と160の医療施設が調査された。調査は、施設調査には修正されたPerformance of Routine Information System Managementツールを用い、世帯調査には構造化質問票を用いた。変化を測定し、クラスタリングを考慮し、交絡因子の可能性をコントロールするために、混合効果モデリングを用いた差分（DID）分析が用いられた。 結果：介入サイトでは、HISの主要なパフォーマンス指標の75％において大きな改善が見られた。母子保健サービス利用指標の90％において、介入施設の方が変化が大きかった。妊産婦ケアの質、熟練した出産への出席、医療施設での出産、家族計画の必要性と未充足の必要性、麻疹とロタウイルスの2回目の予防接種、ビタミンAの補給などの指標で有意な（DID：<.05）変化が観察された。BCGワクチン接種は、対照サイトで有意に高い改善を示した。その他の主要指標には大きな変化は見られなかった。 結論：多くの母子保健サービス利用指標において、介入施設の変化は対照施設に比べて有意に高かったが、普遍的なものではなかった。HISのパフォーマンスと母子保健サービスの利用を結びつける重要な経路のひとつであるため、パフォーマンスモニタリングチームのスケールアップは極めて重要である。改善がみられなかった、あるいは低かった成果指標については、詳細な調査が必要である。

未分類：感染性胃腸炎は、特に中低所得国において、罹患率と死亡率の重要な原因である。小児胃腸炎患者において、当院の臨床でGastrointestinal Panelを使用することによる治療効果を明らかにすることを目的とした。2021年8月から2024年1月の間に胃腸炎で入院し、胃腸パネルを受けた小児を評価するために、単一施設の後方視的研究を計画した。胃腸（GI）パネルの結果が得られた103例の患者を研究に組み入れた。103人の患者のGIパネル陽性率は55.3％（n = 57）であった。細菌性病原体は25例（43.8％）、ウイルス性病原体は11例（19.2％）、多菌性病原体は21例（36.8％）で陽性であった。細菌性病原体では大腸菌（9.1％）が最も多く、ウイルス性病原体ではロタウイルス（11.6％）とノロウイルス（11.6％）が最も多かった。GIパネル検査が治療に及ぼす影響を検討したところ、51名（49.5％）の患者でGIパネルにより治療法が変更された。 結論：胃腸炎を呈した患者において、GIパネルの結果に基づいて多くの患者の治療方針が調整された。GIパネルは、抗菌薬治療の原則に基づいた患者のケアと最適化に重要な影響を与えた。GIパネル検査は，便培養検査に匹敵する迅速性，診断精度などいくつかの利点を有していた． 既知事項： - 感染性胃腸炎は、特に中低所得国において、罹患率と死亡率の大きな原因となっている。- BioFire® FilmArray, Gastrointestinal Panel (BioFire- Biomerieux, France)は、ネステッドマルチプレックスPCR法を用いた迅速かつ簡便な手法で、消化管病原体を迅速に検出する。 本試験において、GI Panel検査は臨床医の治療方針の49.5％（n=51）に累積的な影響を与えることが判明した。- その迅速性と診断感度から、GI Panelは小児胃腸炎患者への抗菌薬投与を減らすことにより、抗生物質耐性との闘いにおいて臨床医に重要な手段を提供する可能性がある。

ロタウイルスワクチンの接種スケジュールをどのように調整すればワクチンの性能が向上するかについては、現在のところ限られたエビデンスしかない。われわれは、ガーナで以前に実施された6/10週ロタリックスワクチン（RV1）の影響を、3つの病院およびガーナ全土にわたる他のワクチン投与スケジュールについてモデル予測された影響と比較して定量化した。ワクチン未接種と比較して、モデル予測によるロタウイルスの減少率の中央値は、1歳未満と5歳未満でそれぞれ28～85％と12～71％であった。国全体のロタウイルス減少率の予測中央値は、1歳未満の乳児で57～66％、5歳未満で35～45％であった。1/6/10週および6/10/14週のスケジュールは、当初の6/10週スケジュールと比較して、ロタウイルスの減少率が最も高く、同等であった。3回目の接種で、さらに9～14％の死亡を防ぐことができる。RV1の追加投与は、特にワクチン効果の低い環境において、ロタウイルスワクチンの効果を改善する有効な戦略である可能性がある。

目的：イングランドにおける小児期の予防接種率が右肩下がりの中、小児期の予防接種率における不平等の変化を定量化する。 デザイン：縦断的研究。 設定： 小児に接種された5種類のワクチン（麻疹・おたふくかぜ・風疹ワクチンの初回接種と2回目接種（それぞれMMR1とMMR2）、ロタウイルスワクチン、肺炎球菌結合型ワクチン（PCV）ブースター、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、b型、B型肝炎をカバーする6種混合（DTaP/IPV/Hib/HepB）ワクチン）。 対象：イングランドのプライマリケア診療所に登録された、2019年4月～2023年3月に予防接種を受けることができる5歳未満の小児。1 歳時に 2 386 317 例（ロタウイルスワクチンは 2 309 674 例）、2 歳時に 2 456 020 例、5 歳時に 2 689 304 例が対象となった。 主要アウトカム評価項目：四半期ごとのワクチン接種率の経時的変化、および貧困レベルによる比較。回帰分析を用いて、ワクチン接種における不平等の経時的変化を定量化した（不平等の傾き指数（SII）の変化として表現）。5歳時点での麻疹とロタウイルスの累積感受性を推定した。分析は地域レベルで繰り返された。 結果：ベースライン（2019-20年）におけるワクチン接種の絶対的不平等は、5歳児におけるMMR2で最も大きかった（SII -9.6％、95％信頼区間（CI）-10.2％～-9.0％）。6種混合ワクチンでは-5.1％から-7.7％、ロタウイルスでは-7.4％から-10.2％、PCVブースターでは-7.9％から-9.7％、2歳児MMR1では-8.0％から-10.0％、5歳児MMR1では-3.1％から-5.6％、5歳児MMR2では-9.6％から-13.4％であった。調査期間終了時までに麻疹に罹患しやすい子どもの数は、最も恵まれないグループでは15倍（1364人から20958人）、最も恵まれないグループでは20倍（1296人から25345人）に増加した。ロタウイルスについては、最貧困層で14倍（2292人から32981人へ）、最貧困層で16倍（2815人から45 201人へ）の増加が観察された。地域別分析では、ロンドンと北部の地域における摂取率の不平等が最も大きかった。 結論：本研究の結果は、イングランドにおいて小児期の予防接種における不平等が拡大していることを示唆している。というのも、2019年から2023年にかけて、5つの主要な小児期の予防接種の接種率は低下し、世界保健機関が推奨する95％の接種目標を下回り、地域差も顕著であったからである。小児予防接種の体制を強化し、不平等を減らすことに重点を置いた早急な対策が必要である。

はじめに：発育阻害は世界全体の5分の1の子どもに影響を及ぼし、その13.5％が下痢であると推定されている。その前段階である線状発育遅延（LGF）の危険因子を特定することは、介入策を立案する上で極めて重要である。さらに、より新しいデータを用いてLGFの新しい予測モデルを開発することは、モデルの精度、解釈可能性を高め、新たな洞察を得る機会を提供する。我々は、機械学習（ML）を用いて、ケニア西部の農村部におけるVaccine Impact on Diarrhea in Africa（VIDA）研究およびEnterics for Global Heath（EFGH）-赤痢菌研究において、下痢で登録された小児におけるLGFの予測モデルを導き出し、検証した。 方法：7つの多様なMLアルゴリズムを用いて、6～35ヵ月児のLGF（年齢に対する身長/体長のzスコア[HAZ]が0.5以上減少）を予測する予後モデルをレトロスペクティブに構築した。モデル開発には、VIDA研究の非同定データ（n = 1,106）と合成データ（n = 8,894）を組み合わせ、オーバーサンプリング法による分割サンプリングとK-foldクロスバリデーションを行い、時間的検証にはEFGH-Shigella研究のデータ（n = 655）を用いた。潜在的な予測因子（n = 65）には、人口統計学的特徴、世帯レベルの特徴、病歴、人体計測データ、臨床データが含まれ、解釈可能性を高めるために説明モデル分析を用いたボルタ特徴選択を用いて同定した。 結果：開発コホートおよび時間的検証コホートにおけるLGFの有病率は、それぞれ187（16.9％）および147（22.4％）であった。特徴選択により、モデル開発に使用された以下の6つの変数が同定され、重要度の順位付けが行われた：年齢（16.6％）、体温（6.0％）、呼吸数（4.1％）、SAM（3.4％）、ロタウイルスワクチン接種（3.3％）、皮膚張力（2.1％）。すべてのモデルが良好な予測能力を示したが、勾配ブースティング・モデルが、開発データセットと時間検証データセットでそれぞれ最高の性能（曲線下面積％［95％信頼区間］：83.5［81.6-85.4］と65.6［60.8-70.4］）を達成した。 結論：我々の知見は、LGFの確立された予測因子の永続的な関連性を強調すると同時に、リスクのある子どもの迅速な同定にMLアルゴリズムが実用的であることを示した。

背景：下痢に対するワクチンは、抗生物質の使用を防ぐという付随的な利益をもたらす可能性がある。我々は、モンテカルロ・シミュレーションにより、腸管ワクチンが抗生物質の使用量に与える影響を定量化し、比較することを目的とした。 方法：バングラデシュ、インド、ネパール、パキスタン、タンザニアの2009年から2012年までの出生コホートの縦断的データを分析した。モンテカルロシミュレーションを用いて、9つのワクチン接種シナリオ（6つの単独ワクチンと3つの混合ワクチンを含む）における、抗生物質による下痢症、抗生物質投与期間全体、およびバイスタンダー病原体への抗生物質曝露に対する仮想的なワクチン影響を推定した。各ワクチンシナリオについて、予防すべき病原体別の下痢エピソードをワクチンの有効性に応じて無作為に選択し、ワクチンありシナリオとワクチンなしシナリオの間の抗生物質使用アウトカムの発生率の絶対差および相対差を推定した。 結果：1,119例の小児のうち、抗生物質による治療を受けた下痢症エピソードは3029例（100小児年あたり135-3コース）であった。シミュレーション結果によると、赤痢菌ワクチンを接種した場合、他の単一病原体ワクチンと比較して、全原因による下痢に対する抗生物質投与回数が最も減少した（相対減少率6-1％；-100人当たり-8-2回[95% CI -9-4～-7-2]）、抗生物質投与全体（1-0%の相対的減少；100人当たり-8-2回[-9-4～-7-2]）、およびバイスタンダー病原体への抗生物質曝露（1-2%の相対的減少；100人当たり-15-9回[-18-5～-13-8]）である。アデノウイルス-ノロウイルス-ロタウイルスワクチンは、他の混合ワクチンと比較して、抗生物質の使用量を最も減少させる（100児年あたり12-2回［-13-7～-11-0］）。しかし、2021年に予測されるワクチンの抗生物質使用に対する効果は、過去10年間の下痢症発生率の減少を考慮すると、2009-12年に推定された効果よりも45-74％小さかった。 解釈：腸管病原体に対するワクチンを接種することで、ワクチン接種を受けた子ども100人あたり、年間8～12コースの抗生物質が予防できる可能性がある。同様の低資源環境において、小児の抗生物質総使用量を1％以上削減するためには、おそらく混合ワクチンが必要であろう。 資金提供：ウェルカム・トラスト、ビル＆メリンダ・ゲイツ財団。

背景：炎症性腸疾患（IBD）患者において、抗TNF薬は通常妊娠中も維持されるが、その安全性は依然として懸念されている。 目的：妊娠中の抗TNF薬の管理、生ワクチン（BCG-MMR-ロタウイルス）の安全性、新生児の母乳育児に関するデータを提供する。 方法：2016年から2018年にかけて25施設で観察研究を行った。妊娠中に抗TNF製剤を投与されたIBD女性に質問票を実施し、新生児フォローアップ≧1年とした。 結果：153例のうち、52％が妊娠第3期に抗TNF薬を継続投与していた。出産後、79％（58/73例）で抗TNF療法がまもなく再開された。母乳哺育率は44％（68/153）であり、合併症はみられなかった。新生児の26％（34/129）が生後6ヵ月までに生ワクチンを接種しており（BCG：30％、MMR：63％、ロタウイルス：8％）、合併症は3例（局所BCG炎：1例、発熱：2例）のみであった。妊娠中/分娩後の抗TNF薬に関する情報は、92％の患者に伝えられたが、主に消化器内科医（97％）が担当し、産科医や小児科医と協議したのは48％と25％だけであった。 結論：IBD患者において、妊娠中および授乳中の抗TNF薬の投与は安全である。6ヵ月以前の生ワクチンの接種は、重大な有害事象にはつながらない。これらの疑問に関するコミュニケーションは、まだ改善されなければならない。

背景：定量的分子アッセイは、腸管ウイルスの検出にますます使用されるようになっている。 方法：Global Enteric Multicenter Studyの0～59ヵ月児を対象に、従来の測定法（ロタウイルスおよびアデノウイルス40/41については酵素免疫測定法（EIA）、アストロウイルス、サポウイルス、ノロウイルスについては従来のポリメラーゼ連鎖反応法）と定量的分子測定法（TaqMan Array Card [TAC]）により検出された腸管ウイルスの臨床的重症度をmodified Vesikari score（mVS）を用いて比較した。ロタウイルスおよびアデノウイルス40/41については、異なるサイクル閾値（Ct）カットオフを用いて病因を割り付け、EIA陽性例とTAC陽性例の重症度を比較した。 結果：従来の測定法を用いた場合、mVSの中央値（四分位範囲）はロタウイルスで10（8-11）、アデノウイルス40/41で9（7-11）、アストロウイルス、サポウイルス、ノロウイルスGIIで8（6-10）、ノロウイルスGIで7（6-9）であった。ロタウイルスEIA陽性例と比較すると、Ct＜32.6またはCt≧32.6かつ＜35のEIA陰性/TAC陽性例では、mVS中央値はそれぞれ2ポイントおよび3ポイント低かった（P＜0.001）。アデノウイルス40/41のEIA陽性例とEIA陰性/TAC陽性例は、Ctのカットオフにかかわらず同様であった。 結論：定量的分子アッセイとEIAのような従来のアッセイとの比較は、同定された症例、特にロタウイルスの重症度に影響を及ぼす可能性がある。定量的アッセイにおける病因分類のカットオフ値は、腸管ウイルス研究のデザインと解釈において考慮されるべきである。

ルワンダにおける10年間のロタウイルスワクチン接種後の下痢の原因について、下痢のあった496人の小児となかった298人の小児を対象に、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を用いて調査した。ロタウイルスは、下痢のある小児の11％で検出された（オッズ比、2.48；P = 0.002）。集団起因分率（PAF）を比較すると、ロタウイルスに代わって、赤痢菌（PAF、11％）および弱毒毒素を産生する腸管毒素原性大腸菌（PAF、12％）が主な原因菌となっている。ロタウイルスのPAFはワクチン接種前の41％からワクチン接種後は6.5％に減少しており、ロタウイルスがルワンダの小児下痢のいくつかの同様の重要な原因の1つになっていることを示している。ロタウイルスの遺伝子型がG3P[8]に移行したことは、遺伝子型サーベイランスを継続することの重要性を示唆している。