小児医療ポータル

背景：妊娠している人は、妊娠していない人に比べて、COVID-19による重篤な転帰を受けやすい。妊娠中のCOVID-19が、妊産婦、周産期、乳児の健康および発育に悪影響を及ぼす転帰のリスクをどの程度増加させるのか、また、健康の社会的決定要因や心理学的／心理社会的健康転帰がそのリスクを交絡させるのか、あるいは増加させるのかを系統的に検証する研究が必要である。このプロトコール論文では、ペンシルベニア州の4つの大規模医療システムから得られた電子カルテ（EHR）と患者報告データを用いて、妊娠中から産後12ヵ月までのCOVID-19とその重症度、出生体重、妊娠月齢、ワクチン接種を予測する近隣、社会、健康因子を検討する前向きコホート研究について述べる。 方法：本研究は2つの目的で実施される。目的1は、PCORIが支援する臨床研究ネットワークに参加しているペンシルバニア州の4つの医療システムから得られた母児の臨床データと近隣のデータを組み合わせることである。コホートには、2019年6月から2025年5月の間に妊娠したすべての人と、新生児の分娩記録との関連を含める。目的2では、目的1のコホートから妊娠した人のサブセットを募集し、妊娠中から産後1年までの一連の調査に参加させる。COVID-19の流行が妊婦とその新生児にどのような影響を及ぼしているのか、またどのような影響を及ぼしているのかを示す患者中心のアウトカムだけでなく、患者が報告する健康と社会に関する情報を収集するための調査票を作成する。調査データは、妊娠中および産後1、6、12ヵ月目に収集される。調査データは、分析のために目的1のデータとリンクされる。 結果：全施設で倫理的承認を得ている。下請契約およびデータ使用契約が締結されている。医療システム全体のEHRデータが収集され、管理されている。調査票が作成され、募集と維持の手順が実施されている。調査の目的のための募集は2023年7月に開始され、現在も継続中である。 考察：本研究は、公衆衛生上の危機的状況下にある多様な地域社会における妊産婦を対象とした多施設共同研究を推進するものである。この研究から得られるデータは、COVID-19パンデミックが妊婦とその乳児に与える影響について、さらなる証拠を提供する。得られた知見は、妊婦のパンデミックにおける将来の臨床および公衆衛生実践の指針となるであろう。

背景：心血管代謝リスクは幼少期に現れ、成人期にはさらに進行する。近年、COVID-19の大流行により、食糧安全保障と食事の質の低下によるリスクが悪化している。我々は、インドの6～19歳の小児および青年における、代謝性肥満の正常体重表現型を含む心代謝形質の有病率とその社会経済的差異を評価することを目的とした。 方法：2022年8月から12月にかけて、インドの公立学校3校（非有料）と私立学校2校の6～19歳の都市部の児童・青少年を対象に、人体計測および代謝パラメータを縦断的に評価することを目的とした学校ベースのコホート研究の一環として、ベースライン評価を実施した。私立学校と公立学校は、それぞれ社会経済的地位の高い側と低い側の代理とみなされた。血圧と絶食状態の血液サンプルは、10～19歳の青少年からのみ採取した。有病率とその95％信頼区間はClopper exact法を用いて、調整有病比はランダム効果ロジスティック回帰モデルを用いて算出した。 結果：3888人の生徒のうち、1985人（51.05％）が公立学校、1903人（48.95％）が私立学校の6～19歳の生徒であった。低体重の有病率は全体で4.95％（95％信頼区間4.29-5.69％）であり、私立学校（1.69％）よりも公立学校（8.09％）で有意に高かった。全肥満と中心性肥満の有病率は、それぞれ13.41％（95％信頼区間12.35-14.52）と9.15％（95％信頼区間8.26-10.11）で、私立学校で有意に高かった（p＜0.001）。一般的肥満および中心性肥満の有病率は、公立学校よりも私立学校の方がそれぞれ4倍（調整PR＝4.42、95％CI 2.90-6.72）および8倍（調整PR＝8.31、95％CI 4.82-14.35）高かった。高血圧の全有病率は7.37％（95％CI 6.33-8.51）で、公立校と私立校で同様の有病率が認められた。私立学校の生徒は公立学校の生徒に比べて、空腹時血糖値異常の有病率が2.37倍（調整PR＝2.37、95％CI 1.19-4.72）、メタボリックシンドロームの有病率が3.51倍（調整PR＝3.51、95％CI 1.54-8.01）高かった。2160人の青年のうち、67.73％（1463人）が正常な肥満度であった。代謝性肥満正常体重表現型（MONW）の有病率は42.86％（95％CI 40.30-45.44）であり、私立校［35.33％（95％CI 30.99-39.86）］よりも公立校［46.39％（95％CI 43.25-49.54）］で高く（p＜0.001）、調整PRは0.91（95％CI 0.70-1.17）であった。代謝性肥満の標準体重の表現型に最も多くみられた心代謝異常は、低高密度リポ蛋白cであり、私立学校よりも公立学校の青少年で有意に高かった（62.12％ vs 52.73％、p = 0.039）。代謝性肥満低体重（MOUW）（48/115）の有病率は41.74％（95％信頼区間32.61-51.30）で、私立学校より公立学校の青少年で高かったが有意ではなかった（p＝0.264）。 解釈：心代謝形質の負担の増大に関連する社会経済的格差を緩和するためには、食料安全保障対策と的を絞ったイニシアチブを効果的に実施することが重要である。表現型的に正常または低体重の青少年における代謝性肥満は見過ごされるべきではなく、将来の心血管負担を予防するために新規のスクリーニング基準を通じて早期に介入すべきである。これらの知見は、社会経済的地位が心代謝形質に強く影響する栄養転換期を迎えているインドのような低・中所得国にも示唆を与えるものである。

目的：両親からのインプットが定型的な言語発達において重要な役割を果たすことは広く認められている。しかし、発達性言語障害（DLD）が疑われる子どもや、DLDの危険性がある子どもへのインプットについては、あまり知られていない。このような子どもたちは、定型発達の子どもたちと同じように親のインプットから利益を得ることはできないかもしれないし、親のインプットの異なる側面が子どもたちにとってより重要かもしれない。今回のシステマティックな文献レビューは、(a)DLDの文脈で親のインプットがどのように評価されてきたか、(b)親のインプットのどのような側面が研究されてきたか、(c)DLD児（0～6歳）の言語アウトカムとどのような関連が報告されているかを明らかにすることを目的とした。 方法：Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses（系統的レビューとメタアナリシスのための優先報告項目）のガイドラインに従い、67の論文を対象に系統的な文献レビューを行った。親のインプットは、Rowe and Snow（2020）のインプットの分類に基づき、親のインプットの対話的側面、言語的側面、概念的側面に分けてコード化した。 結果：大半の研究は、遊び中の自然な親子のやりとりを音声またはビデオで記録していた。双方向性の側面（親の反応と順番の取り方）が最も多く、言語的側面と概念的側面がそれに続いた。38の研究が、親からのインプットと子どもの言語成果との関係を調査した。その結果、対話的次元の側面がDLD児の言語発達と正の相関があることが示された。さらに、言語インプットの量と言語アウトカムとの関連は認められなかったが、この観察の再現が必要である。 結論：このレビューの結果は、親子の相互作用における子どもの関与だけでなく、親の反応的行動の重要性を浮き彫りにした。また、既存の文献とのギャップを指摘し、DLD児における親の言語入力の効果に関する今後の研究の方向性を示した。

肥満は、小児期から青年期にかけての世界的な公衆衛生上の大問題である。肥満とその結果に対する遺伝的関与はよく知られている。グルココルチコイド（GC）感受性の変動は、GC受容体（GR）遺伝子の多型によって部分的に説明することができ、NR3C1; Bcl1 rs41423247およびNR3C1 rs6198の一塩基多型（SNPs）は、それぞれGC感受性の高低に関連している。我々は、エジプトの小児コホートにおいて、GR遺伝子のSNPと肥満リスクとの潜在的関連性を探索することを目的とした。思春期前の小児100人（肥満児60人、年齢・性別をマッチさせた正常体重対照40人）を対象とした。Bcl1 rs41423247 SNPはPCR-restriction fragment length polymorphism法を用いて遺伝子型を決定し、NR3C1 rs6198 SNPはReal-time-PCR法を用いて遺伝子型を決定した。Bcl1 rs41423247において、肥満児は健常対照に比べてCG、GG遺伝子型およびG対立遺伝子の頻度が高かった（それぞれP = 0.039、0.019、0.007）。さらに、インスリン抵抗性は、CC群と比較して、CG＋GGの複合群で有意に高かった。一方、NR3C1 rs6198では、遺伝子型、対立遺伝子頻度、インスリン抵抗性において、肥満児と非肥満児との間に有意差は認められなかった。GR Bcl1 rs41423247遺伝子多型は、肥満の遺伝的感受性に関与している可能性があり、将来的には肥満の標的治療となりうる。

ロタウイルス胃腸炎は、特に5歳未満の乳幼児にとって、依然として世界的な健康上の大きな問題となっている。WHOが認定したロタウイルスワクチンが導入される以前は、ロタウイルス（RV）は発展途上国で毎年約80万人の子どもの死亡原因となっていました。ワクチン接種の努力によりこの数は減少しましたが、RVは依然として世界中で毎年約20万人の子どもの死亡原因となっています。現在WHOが承認しているワクチンは弱毒生ワクチンであり、その有効性は40〜60％と限られている。これらの制限を克服するために、我々は免疫情報学（immunoinformatics）を用いて、ロタウイルスのアウターカプシドタンパク質VP4とVP7、および重要な非構造タンパク質NSP2とNSP5を標的とする新規のマルチエピトープワクチン（MEV）を設計した。RV-MEVには、4つのCD8 + T細胞、5つのCD4 + T細胞、および1つのB細胞エピトープを含む10個のエピトープが組み込まれており、これらはすべて抗原性、非アレルギー性、および非毒性である。これらのエピトープは、インターフェロン-γ（IFN-γ）を誘導する可能性も示した。分子シミュレーション研究により、RV-MEVとヒトTLR5およびインテグリンαvβ5複合体との安定した相互作用が確認された。RV-MEVはin-silicoクローニングでpET28a（＋）ベクターにクローニングすることに成功した。免疫シミュレーション研究では、RV-MEVに対する強い免疫応答が予測された。新生児における様々なロタウイルス株に対する防御を提供するワクチンの有効性を検証するためには、今後のin vitroおよびin vivoでの研究が必要である。

重要性：アスピリン（アセチルサリチル酸）と免疫グロブリン静注（IVIG）は、冠動脈病変（CAL）を減少させる川崎病（KD）の標準的治療法である。しかし、アスピリンの至適投与期間と投与量は病院によって異なる。大規模な多施設ランダム化臨床試験がないことが、高用量アスピリンの有効性の明確な理解を妨げている。 目的：KDに対する積極的介入療法として、IVIG単独療法とIVIGと高用量アスピリン併用療法の有効性を評価し、KDのさまざまなサブグループ間で治療効果を比較する。 デザイン、設定、および参加者：この前向き、評価者盲検、多施設非劣性無作為化臨床試験では、米国心臓協会の基準に従ってKDと診断された小児（6歳未満）を台湾の5つの医療施設から募集し、2016年9月1日から2018年8月31日の間に登録し、治療後6週間および6ヵ月後に追跡評価を行った。データは2023年1月23日から2024年1月29日の間に解析された。 介入：標準群にはIVIG（2g/kg）と高用量アスピリン（80～100mg/kg/日）を48時間解熱するまで投与した。介入群にはIVIG（2g/kg）のみを投与した。 主要アウトカムと評価基準：主要アウトカムは6週時点のCALの発生であった。非劣性マージンは10％とした。データ解析は、カテゴリー変数に対してはχ2検定、連続的な正規分布変数に対しては独立t検定、複数時点の特異的分布のない変数に対しては一般化推定方程式、複数時点の連続変数に対しては反復測定分散分析を用いて行った。 結果：最終コホートはKD患者134人（平均年齢［SD］：1.8［1.3］歳、男性82人［61.2％］）で構成され、年齢、体重、身長、性別の分布は2群で一致した。全体として、IVIG＋アスピリン群では、69例中、CALの発生はベースライン時の9例（13.0％）から6週後には2例（2.9％）、6ヵ月後には1例（1.4％）に減少した。IVIG単独群では、65例中、CAL発生頻度は診断時7例（10.8％）から6週時1例（1.5％）、6ヵ月時2例（3.1％）に減少した。2群間でCAL発生頻度に統計学的有意差は認められなかった（0.7％ポイント［95％CI、-4.5～5.8％ポイント］；P = 0.65）。また、治療効果や予防効果にも有意差は認められなかった。 結論と関連性：この無作為化臨床試験では、IVIG単独療法とIVIG＋アスピリン療法の非劣性が示され、非劣性マージンは10％に設定された。この所見から、初回IVIG治療中の高用量アスピリン追加は、KD小児のCAL減少には臨床的に意味がないことが示唆される。アジア人集団だけでなく、多様な人種・民族集団におけるKDのCAL減少のためのIVIG治療単独に関する今後の研究は、最小限の人種・民族的変動とこれらの知見の広範な適用性を確認するために必要であろう。 臨床試験登録：ClinicalTrials.gov Identifier：NCT02951234。

はじめに：近年、アトピー性皮膚炎（AD）の発症機序の解明が進み、現在ではTh2免疫軸の異常がADの発症に極めて重要であることが認識されている。生物学的薬剤や低分子の出現は、ADの治療に革命をもたらした。IL-4とIL-13を標的とするデュピルマブは、2型炎症経路を調節することにより、中等度から重度のADに対して有効性を示した最初の薬剤である。様々な免疫軸やサイトカインに関する知識の増加は、新しい生物学的製剤や低分子の開発に拍車をかけた。サイトカインシグナル伝達に関与するJAK-STAT経路を標的とするJAK阻害剤は、中等症から重症のアトピー性皮膚炎に対する治療の選択肢を広げる有望な新規治療戦略である。 対象分野：本総説は、小児および青少年における中等症から重症のアトピー性皮膚炎の治療薬として現在使用されている薬剤および研究中の薬剤の最新かつ重要な概要を提供するとともに、アンメットニーズや今後の研究展望についても言及することを目的としている。 専門家の見解：生物学的製剤と低分子化合物は、AD治療の選択肢を広げる可能性がある。生物学的製剤に対する患者の反応はADの表現型に依存するため、治療を成功させるためには適切な生物学的製剤を選択することが重要である。

背景：アンフェタミンは注意欠陥多動性障害（ADHD）などで広く処方されているため、日常的な摂取は一般的である。また、レクリエーションとして、あるいは認知能力や運動能力を高める目的でアンフェタミンを使用する人もいる。アンフェタミンには血圧を上昇させる可能性があり、アンフェタミンを日常的に使用することによる長期的な利益が潜在的な害を上回るかはわかっていない。 目的：一次：アンフェタミンを服用している小児および成人の収縮期および拡張期血圧の変化を、プラセボと比較して定量化する。副次的：アンフェタミンを服用している小児と成人の心拍数の変化をプラセボと比較して定量化する；アンフェタミンの副作用による離脱者数をプラセボと比較して定量化する。 検索方法：Cochrane Hypertension Specialized Register、CENTRAL、MEDLINE、Embase、および2つの臨床試験登録を使用し、参考文献のチェックや研究著者との連絡を行い、レビューに含まれる研究を特定した。言語、出版年、出版状況に制限は設けなかった。最新の検索日は2023年3月であった。 選択基準：血圧に対するアンフェタミンの連日経口投与とプラセボの効果を比較したランダム化比較試験（RCT）。参加者の年齢や性別に関する制限はなかった。 データ収集と解析：Cochraneが期待する標準的な方法を用いた。一次アウトカムは収縮期血圧と拡張期血圧の変化（大気圧より水銀ミリメートル（mmHg）単位で測定；連続アウトカム）であった。副次的転帰は心拍数（1分あたりの拍数で測定；連続転帰）および副作用による離脱（二分転帰）とした。連続転帰は平均差（MD）と95％信頼区間（CI）で算出した。副作用による離脱は、リスク比と95％CIで表した。固定効果モデルを用いて全研究の効果量をプールした。 主な結果： 56件のRCTを対象とし、成人および小児の合計10,583人が参加した。ほとんどの研究は北米（主に米国）で実施され、次いで欧州で実施された。アジア（日本）とオーストラリアで実施された研究は少数であった。これらの研究では、ラセミアンフェタミン、デキストロアンフェタミン、混合アンフェタミン塩、ジメシル酸リスデキサムフェタミン、メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）、メチルフェニデートが試験された。アンフェタミンはADHD、体重減少、その他の適応症で処方された。48のRCTにおいて、血圧は最終投与から24時間以内に測定された。組み入れられた全研究のデータに基づくと、アンフェタミンは収縮期血圧（SBP）を1.93mmHg（95％CI 1.54～2.31）、拡張期血圧（DBP）を1.84mmHg（95％CI 1.51～2.16）増加させた（56の研究、10,583人の参加者；両者について高信頼性エビデンス）。アンフェタミンは心拍数を3.71拍/分増加させた（95％CI 3.27～4.14；47件の研究、10,075人の参加者；確実性の高い証拠）。参加者に少なくとも8週間アンフェタミンを投与した研究に限定したサブグループ解析では、効果は同様であり、これは持続的な効果であることを示唆している。これらの所見から、アンフェタミンを毎日内服している人は心血管系の有害事象のリスクが高いことが示唆される。また、アンフェタミン投与群の参加者は、プラセボ投与群の参加者と比較して、副作用のために試験から離脱する可能性が高かった（リスク比2.69、95％CI 2.13～3.40；平均期間1ヵ月間の絶対リスク増加4.3％；42試験、8952人；高信頼性エビデンス）。一般的に、研究はよく実施されており、方法論は健全であった。ほとんどの研究は、ほとんどの領域においてバイアスのリスクが低いと判断した。選択バイアス（ランダム配列の作成と割付の隠蔽）は、使用された方法が報告されていないため、バイアスのリスクが不明確と評価されることが最も多い領域であった。13の研究（23％）は、7つのドメインのうち少なくとも1つにおいてバイアスのリスクが高いと判定されたが、これは主に脱落率が高いためであり、attrition biasのリスクが高いことにつながった。 著者結論：アンフェタミンを毎日経口投与すると、血圧、心拍数、および副作用による離脱が増加し、これらの影響は、使用期間が短い場合（4週間以下）および長い場合（4週間超～8週間未満；8週間超）を含むすべての時点で観察された。今後の試験では、24時間外来モニタリングで血圧を測定し、長期使用の影響を評価すべきである。

背景：小児期の成長パターンを明らかにすることは、将来の健康リスクや脆弱な時期を特定し、潜在的な介入を行う上で重要である。本研究の目的は、南アフリカの出生コホートであるDrakenstein Child Health Study（DCHS）において、Latent Class Mixed Modelling（LCMM）法を用いて、出生から5歳までの子どもの成長プロファイルを明らかにすることである。 方法：LCMMを用いて、南アフリカの出生コホートであるDrakenstein Child Health Study（DCHS）の1143人の子どものサンプルについて、出生から5歳までの標準化身長、標準化体重、標準化肥満度、標準化身長/体重測定値の単変量応答と、標準化身長と標準化体重の合同測定値の多変量応答について、潜在的な成長プロファイルを同定した。身長と体重の異なる複合測定値を入力として同定されたクラス間の差異と類似性をよりよく理解するために、潜在成長クラス間の配分が比較された。 結果：標準化身長（n1=516, n2=112, n3=187, n4=321）と標準化体重（n1=263, n2=150, n3=584, n4=142）の4つの成長階級、BMI（Body Mass Index）（n1=481,n2=485,n3=149）とWFH（Weight for length/height）の3つの潜在成長階級（n1=321、n2=710、n3=84）、および標準化身長と標準化体重の多変量応答における5つの潜在的成長クラス（n1=318、n2=205、n3=75、n4=296、n5=242）が同定され、それぞれが小児期における明確な軌跡を有していた。様々な成長階級と、急激な体重増加、発育阻害、低体重、過体重などの異常な成長の特徴との間に強い関連（コホート全体の異常な成長の特徴の割合と比較した場合、予想される割合よりはるかに大きいか小さい（場合によっては25％増加））が認められた。 結論：これらのクラスが同定されたことで、小児期における明確な成長の軌跡とその予測因子の理解が深まり、小児期の最適な成長を促進するための介入に役立つであろう。

小児アトピー性皮膚炎（AD）の世界的な罹患率の増加、特に欧米先進国における罹患率の増加は、大きな注目を集めている。免疫系の発達には早期の病原体曝露が重要であるとする衛生仮説は、この傾向を理解する上で中心的な役割を担っている。さらに、高度な機械学習アルゴリズムにより、さまざまな危険因子間の相互作用に関する新たな知見が得られている。本研究では、幼児期の抗生物質使用、母乳育児の期間、室内環境因子、子どものADの関係を調査した。機械学習技術を衛生仮説と統合することで、これらのリスク因子の重要性を評価し、解釈することを目的としている。この地域ベースの症例対照研究では、1：4のマッチングデザインにより、就学前児童におけるADの有病率を評価した。データは、ADと診断され、性別、年齢、民族性に基づいて対照群とマッチングされた771名の児童の両親が記入した質問票によって収集された。単変量解析により関連する特徴を同定し、多変量ロジスティック回帰を用いてさらに検討し、オッズ比（OR）を算出した。層別解析では交絡因子と相互作用を評価し、変数の有意性は機械学習モデルを用いて判定した。母親の妊娠中に住居を改築したこと（OR = 1.50; 95％CI 1.15-1.96）は、小児ADの危険因子として同定された。さらに、子どもの最初の1年間に抗生物質を3回以上使用した場合（OR = 1.92；95％CI 1.29-2.85）は、両親のアトピー病歴や子どもの出生様式とは無関係に、ADのリスクを増加させた。さらに、4ヵ月以上の母乳育児（OR=1.59；95％CI 1.17-2.17）は、特に母親のアトピー病歴がない群において、ADの危険因子として同定された。対照的に、家族に年上の兄弟がいること（OR = 0.76; 95％CI 0.63-0.92）と低出生体重（OR = 0.62; 95％CI 0.47-0.81）は、ADに対する保護因子として同定された。機械学習モデリングにより、母乳育児の期間、年上の兄弟がいること、低出生体重、親のADまたはアレルギー性鼻炎歴が、小児期ADの主要な予測因子であることが示された。この知見は、衛生仮説の広範な解釈を支持するものである。機械学習解析は、衛生仮説の重要な役割を強調し、ADまたはアレルギー性鼻炎の親の既往歴のある小児に焦点を当てた、将来のAD予防とヘルスケアイニシアチブの必要性を強調している。さらに、抗生物質の過剰使用を最小限に抑えることは、小児のAD予防に不可欠である可能性がある。母子保健の実践を指導するために、母乳育児がADに及ぼす影響とメカニズムを解明するためのさらなる研究が必要である。

発育期の肥満は、将来の非感染性疾患（NCDs）発症の決定因子であることが報告されている。親の肥満は子どもの肥満の予測因子であることが示唆されており、子孫のNCDを予防するためには親の要因を考慮することが重要である。以前、われわれは日本人集団において、父親の身長が父親の肥満度（BMI）よりも乳児の出生時体重と強い関連があることを示した。しかし、父親の体格と出生後の肥満との関連を調べた研究はわずかである。本研究では、親の体格と3歳時の子どもの肥満との関連を調べることを目的とし、現在進行中の全国出生コホート研究である「日本環境と子ども研究」の33,291組の親子の固定データを用いた。多変量ロジスティック回帰分析を用いて、父親の体格（BMIと身長）と子どもの3歳時の肥満との関連を調べた。父親のBMI四分位が高いほど、3歳時の男女児の肥満のオッズ比が高かった（P < 0.0001）。しかし、父親の身長の四分位は男女の肥満とは関連していなかった。これらの結果は、父親の体格と乳児の出生時体重との関連とは異なっており、父親由来の出生前のエピジェネティックな要因や環境要因が、これら2つの研究の違いの原因となっている可能性がある。父親のBMIと3歳時の子どもの肥満との関連は、父親の要因が将来の子孫のNCDの発症に関与している可能性を示唆している。

背景：肥満、糖尿病の有病率、早産などの有害な出生転帰における人種的・民族的格差は、出生前臨床検査において異なる人種・民族の妊婦に関連する様々なリスクを考慮することが不可欠であることを示している。しかし、母親の妊娠前糖尿病が早産にどのように関係するか、また母親の糖尿病と妊娠前肥満と早産との複合的な関連における人種的・民族的格差は、依然として不明である。本研究では、1）妊娠糖尿病（GDM）および妊娠前糖尿病を含む母親の糖尿病と早産との関連における人種・民族格差2）および母親の糖尿病と妊娠前肥満と早産との合併関連における人種・民族格差を検討することを目的とした。 方法：この集団ベースのコホート研究では、2016年から2020年にかけて米国のNational Vital Statistic Systemに記録された17,027,792人の母親を対象とした。これらのデータはすべて2021年に解析された。母親の妊娠前の糖尿病は、今回の妊娠前に糖尿病と診断されたものと定義し、GDMは今回の妊娠で新たに糖尿病と診断されたものと定義した。妊娠前のBMI（kg/m）は、低体重（18.5kg/m未満）、標準体重（18.5～24.9kg/m）、過体重（25.0～29.9kg/m）、肥満クラスI（30.0～34.9kg/m）、肥満クラスII（35.0～39.9kg/m）、肥満クラスIII（40kg/m以上）に分類した。早産は、妊娠37週未満での分娩と定義され、主な転帰として注目された。さらに、早産を3つのサブタイプに分類した：極早産（28週未満）、超早産（28～31週）、中等度早産（32～36週）。本研究では関連解析にロジスティック回帰モデルを用いた。 結果：17,027,792人の母親（平均年齢29.4±5.4歳）のうち、1,374,286人（8.07％）が早産児を出産した。妊娠前に糖尿病を有していた女性が最も早産リスクが高く、次いでGDMを有していた女性であった。しかし、非ヒスパニック系黒人女性では、妊娠前の低体重から肥満IIIまで、妊娠前の糖尿病と早産との関連は減少した（低体重4.47［3.34-5.99］、普通体重4.28［3.98-4.60］、過体重3.29［3.11-3.49］、肥満I 3.09［2.93-3.26］、肥満Ⅱ 2.98［2.82-3.16］、肥満Ⅲ 3.19［3.04-3.35］）、一方、非ヒスパニック系アジア人では増加傾向を示した（低体重1.45［0.91-2.30］、標準体重2.16［1.90-2.47］、過体重2.71［2.47-2.97］、肥満I 3.10［2.82-3.41］、肥満II 3.58［3.13-4.09］、肥満III 3.99［3.34-4.77］）。対応するORは（低体重4.33［3.21-5.83］、標準体重3.69［3.47-3.93］、過体重3.26［3.10-3.42］、肥満I 3.33［3.19-3.49］、肥満II 3.47［3.29-3.65］、肥満III 3.89［3.68-4.11］）であった。11］）、ヒスパニック系白人では（低体重5.17［4.34-6.17］、標準体重5.01［4.83-5.21］、過体重4.98［4.80-5.17］、肥満I 4.66［4.48-4.85］、肥満II 4.58［4.38-4.79］、肥満III 4.50［4.31-4.69］）であった。糖尿病、妊娠前糖尿病、肥満、民族、早産の関連を包括的に解析した結果、体重が正常で血糖値が正常な白人女性と比較して、その他の人種民族グループは、特に不健康な体重、GDM、妊娠前糖尿病を伴う場合、早産リスクが上昇することがわかった。具体的には、血糖値が正常な非ヒスパニック系黒人（1.69［1.67-1.70］）は、GDMを有する非ヒスパニック系白人（1.37［1.35-1.40］）よりも早産リスクが高い。同様に、クラス2およびクラス3肥満のアジア系妊婦（1.72［1.65-1.78］、1.96［1.83-2.10］）、クラス2およびクラス3肥満のヒスパニック系妊婦（1.46［1.44-1.48］、1.64［1.61-1.67］）も、GDMの白人女性（1.37［1.35-1.40］）より早産リスクが高い。 結論：結論として、妊娠前の糖尿病とGDMはともに早産と有意に関連していたが、その関連は人種／民族によって異なっていた。GDMの早産リスクは、すべての人種・民族群においてBMIの増加とともに増加した。しかし、妊娠前の糖尿病とBMI値の早産との関連は、人種・民族によって異なっていた。糖尿病および肥満と早産との関連における人種・民族格差の根底にあるメカニズムに関する今後の研究が必要である。

背景：カンガルー・マザー・ケア（KMC）は早産児のウェルビーイングを促進する有益な介入として推奨されている。本研究では、KMCが早産新生児の体格指標に及ぼす影響を、電話アドバイス（TA）の有無で評価した。 方法：三次医療施設において、新生児集中治療室（NICU）から退院した早産児105名を無作為に2つの実験群に割り付けた：KMC、KMCと電話助言（KMC-TA）、および従来型ケア（CC）の2つの実験群に無作為に割り付けた（各群35組）。2つの実験群では、リサーチアシスタントが1ヵ月間に最大3回、毎日少なくとも3～4時間、自宅でKMCを行う方法を参加者に指導した。KMC-TA群では、参加者は週2回、電話でKMCに関するカウンセリングを受けた。CC群では、日常的なケアが行われた。介入前と介入終了時に、3群で新生児の体重、身長、頭囲、胸囲などの体格指数を測定した。データの分析にはANOVA、Kruskal-Wallis、カイ二乗、Fisherの正確検定、Bonferroniが用いられた。 結果：1ヵ月後の新生児の平均体重は、2つの実験群でCC群と比較して有意に大きかった（p = 0.006）。その他の体格指標には有意差は認められなかった。 結論：KMCの短期的な実施は早産児の体重増加にプラスの効果をもたらす。KMCの最適な実施戦略が必要であり、今後の研究が有益である。 試験登録：本試験は2014年4月28日にIRCT201306082324N11のコードでIranian Registry of Clinical Trialsに登録された。登録URL https://irct.behdasht.gov.ir/trial/1966 .

背景：妊娠糖尿病（GDM）は、母体および胎児の罹患率に大きく影響し、将来の子孫の健康リスクと関連することが観察されている。しかしながら、観察結果は交絡やバイアスの影響を受けやすいことを認識する必要がある。 方法：GDMと子孫の健康との関連を調べるため、メンデルランダム化（MR）を用いたゲノムワイド遺伝学的関連研究を2023年5月31日から11月30日の間に実施する。一次解析では逆分散重み付け（IVW）を用いる。患者の大半はヨーロッパ系で、IEU open genome-wide association study projectからデータを入手した。 結果：遺伝的に予測されるGDMは、子孫における様々な短期的・長期的健康問題のリスク増加と関連している。胎児および新生児の疾患では、GDMは早産のリスク上昇［奇数比（OR）＝1.150、偽発見率（FDR）調整後P＝0.009］および胎盤障害（OR＝2.143、FDR調整後P＝0.028）と関連している。呼吸器疾患では、インフルエンザ（OR = 1.175、FDR調整 P = 0.008）、細菌性肺炎（OR = 1.141、FDR調整 P = 0.008）、呼吸器系の先天性奇形（OR = 1.673、FDR調整P = 0.033）、肺炎を伴うインフルエンザ（OR = 1.078、FDR調整P = 0.008）、非侵襲的換気の必要性（OR = 1.265、FDR調整P = 0.028）であった。神経発達および精神医学的転帰に関しては、GDMは脳性麻痺の高いリスクと関連している（OR = 1.721、FDR調整P = 0.008）。泌尿器系疾患では、GDMは急性尿細管間質性腎炎のリスクを増加させる（OR = 1.098、FDR調整P = 0.008）。遺伝的に予測されるGDMと、胃食道逆流症などの主要な消化器疾患や、子孫における心血管系疾患との関連は確認されなかった。 結論：本研究の結果は、GDMと子孫の疾患リスク上昇との関連を支持する遺伝学的証拠を提供するものである。このことは、GDMを短期および長期の子孫の健康に対する危険因子として分類することを支持するものである。

目的：4～12歳の小児における体格指数（BMI）とう蝕の関係を評価する。 材料と方法：小児歯科クリニックに紹介された367人の小児を本研究の対象とした。この2段階研究では、まず口腔診査により小児の虫歯、欠損、充填歯指数（DMFT）またはう蝕指数（dft）を記録し、体重と身長を測定した。次に、子どもの両親または法定代理人に、社会人口統計学的データと子どもの栄養習慣を評価するアンケートに回答してもらった。得られたデータは統計的に分析された。正規分布のある連続変動を示す変数の多重比較では、ANO-VAポストホック分析とTukeyの検定が用いられた。正規分布を示さない変数については、Kruskal-Wallis post-hoc 分析および Mann-Whitney U 検定を用いた。 結果：BMIでみると、低体重34.1％、標準体重30.8％、過体重14.4％、肥満20.7％であった。小児のBMIと年齢との間に有意な関係が認められ（P = 0.000）、年齢が下がるにつれてBMIは上昇した。炭水化物および砂糖製品の摂取量が増加するにつれて、BMIおよびう蝕罹患率はともに増加した。平均DMFTスコアは、BMIが過体重の小児で高かった。平均DFTスコアは肥満BMIの小児で高かった。 結論：高BMIとう蝕は類似の危険因子を持つ多因子疾患であり、両者の関係は文献的にもまだ完全には明らかにされていない。横断研究は、本疾患の有病率、危険因子、起こりうる結果を明らかにすることで、今後の研究の基盤となるものではあるが、因果関係を検討するには不十分である。BMIとう蝕の因果関係を明らかにするためには、より詳細で長期的な研究が必要である。

血液学的病変（HI）は、ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）における生命を脅かす危険臓器（RO）の一つである。Lahey基準は1975年以来、HIをヘモグロビン＜10g/dL、血小板＜100×109/L、白血球減少（白血球数＜4×109/L）、好中球＜1.5×109/Lと定義している。フランス国立組織球症登録（1983-2023年）に登録された18歳未満の患者2313人のうち、331人がHIを発症した（診断時年齢中央値1歳）；追跡期間中央値は8.1年であった。骨髄吸引塗抹標本や生検で反応性組織球、血球貪食症、骨髄線維症が認められることがあるが、診断が確定することはない。58人の患者（17％）がマクロファージ活性化症候群を発症したが、これは急性エプスタイン・バーウイルス感染やサイトメガロウイルス感染に関連していることもあり、典型的なLCH症状が現れる数ヵ月前に発症することもあった。輸血を開始するためのヘモグロビンおよび血小板の閾値は、軽症HI（MHI；それぞれ＞7g/dLおよび＞20×109/L）と重症HI（SHI；≦7g/dLおよび/または≦20×109/L）の2群を正確に区別できるようである。それぞれの病態は、臓器の関与、臨床検査パラメータ、変異状態、血中BRAFV600E負荷、薬剤感受性、および転帰が異なる（MHIおよびSHIの10年生存率は、それぞれ98％および73％）。1998年以降、死亡率はまずクラドリビン-シタラビン併用療法で低下し、2014年以降はMAPK阻害薬で低下した。41人の患者（12％）が、長期生存者のリスクとして浮上してきた神経変性合併症を発症した。これらの結果は、HI-ROの定義をSHIに限定することを示唆している。なぜなら、SHIはLCHのほとんどすべての内科的合併症を包含しているからである。今後の臨床試験により、MHIは古典的治療で管理可能であるのに対し、これらの患者には標的治療アプローチがより適していることが示されるかもしれない。

背景：無菌マウス実験から、ヒトの腸内細菌叢が血圧（BP）に影響することが示されているが、乳児の腸内細菌叢が将来の小児期の血圧に影響するかどうかを前向きに検討した研究はない。我々は、乳児の腸内細菌叢の多様性および組成と小児期の血圧との関連を前向きに調査することを目的とし、母乳育児による効果測定の修正および子どもの肥満指数による媒介を検討する。 方法と結果：Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood 2010コホートにおいて、1週後、1ヵ月後、1年後の乳児腸内細菌叢（16S rRNA V4）と3年後、6年後の児のBPを測定した。α多様性-BP、β多様性-BP、微生物量-BPの関連を、それぞれ線形回帰、並べ替え多変量分散分析、β二項計数回帰を用いて評価した。526人の小児のデータから、α多様性と数種の細菌が血圧と保護的な関連を示したが、それは6ヵ月以上母乳で育てられた小児においてのみであった。例えば、1ヵ月間のシャノン指数が1単位増加すると、6ヵ月以上母乳で育てられた子どもでは6年間の収縮期血圧が1.86mmHg（95％CI、0.66～3.05）低くなったが、6ヵ月未満母乳で育てられた子どもでは6年間の収縮期血圧が0.73（95％CI、-1.00～2.45）高くなった（-相互作用＝0.02）。母乳育児が6ヵ月以上の場合、1週間における2種類の微生物の存在量が多いほど、6年間の収縮期血圧と負の相関がみられた（-interaction<0.1）。さらに、1週間または1ヵ月における8種類の微生物の多さは、3年または6年血圧と関連しており（偽発見率＜0.05）、そのうち5種類は子どもの肥満度とは無関係であった。最後に、1週間の非加重UniFrac距離と1年間の加重UniFrac距離は、調整後BPと関連していた（<0.05）。 結論：生後1週および1ヵ月における腸内細菌叢の特徴は、6年後の血圧と関連していた。母乳育児期間は、α多様性および.BPを含む主要な関連を修正した。

背景：これまでの研究で、ビタミンDが自閉症スペクトラム障害（ASD）に影響を与えることが示されているが、脳機能との関連は不明である。本研究では、ASDの就学前児童における血清25-ヒドロキシビタミンD[25(OH)D]値と脳機能との関連を、安静時機能的磁気共鳴画像法（rs-fMRI）を用いて調査し、臨床症状との相関を検討した。 方法：226名のASD患者がrs-fMRI検査と血清25(OH)D検査を受けた。臨床症状はChildhood Autism Rating Scale（CARS）とAutism Behavior Checklist（ABC）を用いて評価した。患者はCARSに基づいて軽度群と重度群に分類され、さらに血清25(OH)D値が正常（NVD）、不足（VDI）、不足（VDD）に分けられた。これらのグループ間の脳機能の変化は、領域均質性（ReHo）を用いて分析し、相関分析にはABCスコアを用いた。 結果：軽度のASDでは、VDI群とVDD群のReHoはNVD群に比べて右側後頭回と左側楔前部で増加し、VDD群ではVDI群に比べて両側中帯状回と左上前頭回で減少した。重度ASDでは、NVDと比較してVDI群では右中後頭回でReHoが減少し、右島皮質で増加し、VDIと比較してVDD群では右上前頭回で増加した。相関分析の結果、軽度ASDでは、右後中心回のReHoはNVD群とVDI群で身体や物体の使用スコアと正の相関を示し、右中帯状回のReHoはVDD群とVDI群で関連スコアと負の相関を示した。重度のASDでは、右島皮質のReHoはNVD群とVDI群で言語得点と正の相関を示した。 結論：血清25(OH)D濃度が低いASD患者では、複数の脳機能異常が認められ、特定の脳領域の変化が症状の重症度と関連していた。これらの知見は、ビタミンDがASDに与える影響についての理解を深めるとともに、今後の研究がビタミンDの治療の可能性を探るものであることを示唆している。

本研究は、青少年における自覚体重、実際の体重、自殺念慮の関連を検討した。本研究のデータは、2015年から2021年にかけて行われたYouth Behavior Risk Survey（YRBS）の全国代表サンプルから得られた。12～18歳の青年計n= 61,298人が最終分析標本に含まれた。他の人口統計学的変数およびコントロール変数で調整しながら、一連のロジスティック回帰を実施し、知覚体重、BMI、および自殺念慮を検討した。青年の約5人に1人が自殺念慮を報告した。多変量解析では、自らを過体重と自覚し、BMIが85パーセンタイル以上の青年は、自殺念慮を報告する確率が1.48倍高く（95％CI＝1.35-1.62）、自らを過体重と自覚し、BMIが85パーセンタイル未満の青年は、自らを過体重と自覚せず、BMIが85パーセンタイル未満の同世代の青年と比較して、自殺念慮を経験する確率が1.47倍高かった。本研究から得られた知見は、自覚的BMIと実際のBMIの両方が青年期の自殺念慮と関連している可能性を示唆している。今後の研究では、認知されたBMIと実際のBMIの差異を検討し、過体重または肥満であることに関連するスティグマに起因する可能性のあるメンタルヘルス問題に積極的に対処するための潜在的な介入策を明らかにすることができるであろう。

背景：増加する小児肥満への対策は世界的な優先課題である。多くの子どもや若者が肥満を抱え、身体的・精神的に大きな影響を受けている。社会的処方の研究は、それが若者の身体的・精神的健康の改善に役立つことを示しており、肥満とともに生きる若者に個別化された追加的支援を提供し、このグループが経験する健康格差に対処するのに役立つ方法であることを意味している。本研究の目的は、イングランドの体重管理専門サービスに従事する医療専門家による社会的処方の現在の理解と利用の概要を提供し、これらのサービスにおける社会的処方の今後の実施に対する利点と障壁の認識を明らかにすることである。 方法：2023年4月から7月にかけて、イングランド全土の体重管理専門クリニックに勤務する医療従事者を対象に、ソーシャル・プリスクリプションの現在の利用と理解に関する情報を収集するための全国調査をオンラインで行った。 結果：38件の回答があり、イングランド全土のサービスから多くの回答が得られた。スタッフは社会的処方が何であるかを理解し、利用する意思があると感じていた。期待される効果としては、ウェルビーイングの改善、身体活動や家族支援の機会の提供などが挙げられた。障壁として報告されたのは、スタッフの能力が限られていること、連携する適切な地域密着型サービスを特定する方法について、より多くのトレーニングが必要であることなどであった。 結論：子どもの体重管理サービスに従事する医療専門家は、社会的処方は彼らが関わる家族にとって有益であると感じていた。しかし、彼らのサービスでの実施を支援するためには、臨床サービスと地域密着型サービスとの関係を発展させるために、スタッフの時間やトレーニングなどのさらなるリソースが必要である。

背景：ナイジェリア連邦政府は、2023年9月25日にヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチンの接種を開始する予定である。そこで、8つの州（アビア、アダマワ、バヤルサ、ベヌエ、エヌグ、FCT、ジガワ、タラバ）において、9～14歳の女児に対するHPVワクチン摂取に関する養育者の意識と意欲を評価し、ワクチン展開に対する公衆の準備態勢を評価することを目的とした。 調査方法：8州において、構造化質問票を用いた横断的電話調査を実施した。各州の3つの上院選挙区からの代表を確保するため、層化ランダムサンプリングを採用した。成人参加者の社会人口統計学的特徴（子どもとの関係、性別、居住形態（農村／都市）、年齢層など）を分析した。地方自治区と上院議員区は、地理的な表現としてのみ使用した。HPVワクチン接種に関する認知度、重症度、感受性、意欲は、質問票の回答に基づいて算出した。記述統計、相関分析、順序回帰、線形回帰、媒介回帰を適用して結果を導き出した。 結果：一般的なHPVの認知度は低かったが、介護者のワクチン接種に対する意欲は高かった。北部の州は南部の州に比べ、認知度、重症度、感受性、意欲が高かった。意識と意欲には州間で有意差が認められ、意識、重症度、感受性、意欲には正の相関が認められた。重回帰分析の結果、意識は意欲を直接予測しないことが明らかになったが、媒介回帰分析の結果、意識は重大性と感受性を通じて間接的に意欲に影響を与えることが示された。本研究の示唆は、健康信念モデル（HBM）を用いて分析された。 結論：我々の調査では、ナイジェリア全土でHPVに対する意識と意欲に地理的格差があることがわかった。今後の介入は、特に低資源環境において、HPV関連疾患の重症度と感受性を強調することを優先すべきである。信頼できる情報源から正確な情報を提供し、エビデンスに基づいた戦略によって誤解に対処することで、HPVワクチン接種に関する十分な情報に基づいた意思決定を強化することができる。

背景：脂質プロファイルの異常は心血管系疾患の主要な危険因子であり、小児期の肥満は成人における脂質代謝の変化に関連している。しかし、小児期の肥満と成人の脂質プロファイルとの関係や、潜在的な性差については不明な点が多い。本研究は、小児期の肥満と若年成人における脂質代謝異常との関連を、特に性差に焦点を当てて検討することを目的とした。 方法：28～45歳の1220人を対象とした北京血圧コホート研究（Beijing Blood Pressure Cohort Study）からデータを得た。体格指数（BMI）と肩甲下皮下脂肪厚（SSFT）の測定に基づいて小児肥満を定義した。トリグリセリド（TG）、高比重リポ蛋白コレステロール（HDL-c）、低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-c）、総コレステロール（TC）を含む成人の脂質プロファイルを測定した。ロジスティック回帰モデルを用いて、潜在的交絡因子を調整し、小児期の肥満と成人後の脂質プロファイルとの関連を評価した。 結果：追跡期間中、小児期に正常体重であった男性617例中18例（2.9％）が成人時に肥満であった。女性では、小児期に標準体重であった516人中9人（1.7％）が成人時に肥満であった。男性では、小児期の過体重/肥満が成人期の高TGと正の相関を示した（OR = 1.72、95％CI 1.03-2.85）。女性では、小児期の過体重／肥満は、成人期の高TC（OR = 5.96、95％CI 1.42-25.00）および高LDL-c（OR = 6.91、95％CI 1.17-40.75）と有意に関連していた。小児期から成人期にかけての脂肪率の変化を解析した結果、男性では小児期体重が正常で成人期肥満の人がすべての脂質異常症のリスクが最も高い可能性があることが明らかになった。女性では、小児期肥満で成人期の体重が正常の人が、高コレステロール血症と高中性脂肪血症のリスクが最も高いようであった。 結論：本研究は、小児期肥満と若年成人における脂質異常との関係に性差があることを示した。小児期の過体重／肥満は成人期の脂質プロファイル異常と関連しており、男女で異なるパターンが観察された。これらの所見は、将来の心血管疾患のリスクを軽減するために、小児期肥満に対する早期介入と予防戦略の重要性を強調するものである。

背景：このレトロスペクティブ・コホート研究は、中国の産科集団における膣感染症と有害な妊娠転帰との相関を調査することを目的とした。 方法：本研究は2021年から2023年にかけて上海の国際平和母子保健病院で実施された。主要目的は、さまざまな腟感染症の発生率と早産（PTB）、低出生体重児（LBW）、早産早膜破裂（PPROM）との関連を評価することであった。データは医療記録から収集し、膣感染症の診断は標準的な検査手順により確認した。本研究は、2021年から2023年の間に当院で登録・分娩した女性を対象とした。交絡因子を制御するために厳格な除外基準を適用し、梅毒、ヒト免疫不全ウイルス感染、肝炎ウイルス感染、非生児分娩転帰の既往のある女性を除外した。連続変数はMann-Whitney U検定で分析し、カテゴリー変数はPearsonカイ二乗検定またはFisher exact検定で評価した。多変量評価にはロジスティック回帰分析を用い、腟内感染が有害な妊娠転帰の独立した危険因子であるかどうかを判定した。 結果：膣内感染は有害な妊娠転帰と有意に関連していた。膣感染症の女性は、感染していない女性と比較して、PTB（15.65％ vs 9.16％、P < 0.001）、LBW（10.82％ vs 5.93％、P < 0.001）、およびPPROM（7.41％ vs 5.31％、P < 0.001）の割合が高かった。混合腟炎は、単独感染と比較して、これらの有害転帰とより強い関連を示した。妊娠中の感染の時期は、有害転帰のリスクの重要な決定因子として浮上した。 結論：本研究は、妊産婦と新生児の健康を改善するために、妊娠中の膣感染症の包括的なスクリーニングと管理が極めて重要であることを強調している。腟感染症に関連するリスクを軽減するためには、特に妊娠後期に的を絞った介入が不可欠である。今後の研究では、特定のタイプの腟感染症および妊娠転帰への影響に対処するため、より効果的なスクリーニング方法および治療戦略の開発に焦点を当てるべきである。

背景：早産（PTB）は、世界的に新生児死亡と長期障害の主な原因となっている。しかし、PTBに潜む分子メカニズムはまだ不完全に理解されており、多くのPTB症例の病因はまだほとんど解明されていない。PTBとの密接な関連から、単球は早産リスクを予測する末梢バイオマーカーを同定するための理想的なマトリックスとしての役割を果たす。 目的：本研究の目的は、PTBを予測しうるバイオマーカーを同定・検証し、臨床診断の精度を向上させ、PTBに対する予防対策を強化することである。 方法：本研究では、PTB患者（妊娠週数28-36週）と年齢をマッチさせた健常対照者（妊娠週数37-41週）から得られた単球のトランスクリプトーム解析を行った。血液サンプルは、入院後30分以内と陣痛開始前に採取し、一貫性を確保した。さらに、定量的リアルタイムPCR（qPCR）を用いて潜在的なバイオマーカーをスクリーニングした後、所見を検証した。サンプル数は比較的少なかったが、本研究は、CXCL3とIL-6がPTBに対するバイオマーカーとしての役割を果たすことを支持する基礎的証拠を提供し、将来の前向き研究の枠組みを築くものである。 結果：対照群と比較して有意に発現が異なる295遺伝子を同定し、さらに重み付け遺伝子共発現ネットワーク解析（WGCNA）により、PTBと有意に関連する遺伝子を明らかにした。これらの遺伝子は、関節リウマチ、インフルエンザA、MAPKシグナル伝達経路などの免疫経路に関与している。機械学習解析とqPCR検証により、2つの必須遺伝子-CXCL3とIL-6が同定された。これら2つの遺伝子に基づく診断モデルは、発見コホートにおいてAUC値1を達成し、PTB患者を健常対照から区別した。 結論：末梢血単核球（PBMC）で観察される免疫応答は、PTBに潜むメカニズムと密接に関係している可能性がある。単球由来遺伝子CXCL3とIL-6は、PTBリスクを予測する有望なバイオマーカーであり、臨床診療に新たな診断手段を提供する。これらの知見は、PTBの予防と管理戦略を強化する可能性を秘めている。

吸入一酸化窒素（iNO）は選択的肺血管拡張薬であり、低酸素性呼吸不全を伴う新生児遷延性肺高血圧症（PPHN）の治療薬として使用されている。活性酸素や窒素種の発生は、複数の臓器に酸化的／ニトロソ的障害を引き起こす可能性がある。非侵襲的に採取された生体流体中の酸化的/ニトロソ的ストレスの程度を測定するための特異的バイオマーカーの決定に対する科学的および臨床的関心が高まっている。逆相高速液体クロマトグラフィーとポジティブエレクトロスプレーイオン化モード（ESI）で動作するタンデム質量分析計を組み合わせた、20μLの乳児尿サンプル中のタンパク質およびDNA/RNAの損傷を定量するための酸化ストレスおよびニトロソ化ストレス関連バイオマーカーのパネルを同時に検出する方法を最適化し、検証した。2つの異なる研究から得られた乳児尿サンプルを分析した：(i)栄養研究（Nutrishield、N = 50）から得られた正期産および早産児、(ii)iNO治療が必要なPPHN乳児（N = 16）および治療なしの対照群（N = 14）を含む呼吸不全の乳児。14種類の代謝物のうち11種類が乳児の尿検体の50％以上で検出され、その範囲は0.008～1400μmol/gクレアチニンであった。グループ間で比較すると、iNO治療後に採取されたサンプルでは、他のグループと比較して、m-チロシン（m-Tyrおよびm-Tyr/Phe）とオルト-チロシン（o-Tyrおよびo-Tyr/Phe）に差が認められた（p値＜0.001、Wilcoxon順位和検定）。m-Tyr、m-Tyr/Phe、o-Tyr、o-Tyr/Pheおよび3-ニトロチロシンについては、乳児の体重で補正したNO曝露量と正の直線関係が認められた。今後の研究では、iNO治療が未熟児に関連する健康や酸化的／ニトロソ性ストレス関連の罹患に与える影響の評価に焦点が当てられるであろう。

背景：低出生体重児（LBW、2500g未満）は、新生児死亡や乳幼児発育不良の重要な指標であるが、中国におけるヒト免疫不全ウイルス（HIV）曝露児のLBWに関するデータは不十分である。 目的：本研究の目的は、中国湖北省におけるHIV感染児のLBWの経時的傾向と関連因子を探索することである。 方法：2004年1月から2021年12月までの間に中国湖北省でHIVに感染した妊婦を本研究に登録した。登録されたHIV陽性女性は、母子感染予防（PMTCT）に関するコンサルテーションを受けた。PMTCTのための介入措置が妊婦とHIV曝露児に提供され、乳児のLBWとHIVステータスが追跡された。収集したデータには、女性の人口統計情報、性的パートナーのHIV感染状況、HIV感染経路、HBV感染、HCV感染、梅毒感染、分娩中のCD4数、抗レトロウイルス療法（ART）の有無、ART開始時期、妊娠中のARTレジメンが含まれた。多変量ロジスティック回帰を用いて、LBWとの関連因子を解析した。 結果：合計531人の母親（581件の妊娠イベント）と581人の乳児が登録された。平均出生体重は3075±470.2g、LBW率は8.4％であった。2004年から2021年にかけて、LBW率の有意な増加（4.7～14.0％、P = 0.004）が観察された。プロテアーゼ阻害薬（PI）ベースのレジメンの使用（P = 0.04）および妊娠第1期のARTへの曝露（P = 0.01）は、LBW率の増加と正の相関があった。第1期のARTへの曝露（調整オッズ比［aOR］3.64、95％CI 1.29-10.27）および第2期のARTへの曝露（aOR 4.53、95％CI 1.52-13.48）、早産（aOR 48.44、95％CI 16.98-138.18）、HIV感染乳児（aOR 5.91、95％CI 1.55-22.58）は、LBWの予測因子であった。 結論：本研究でLBW率が有意に増加したことから、中国ではHIVに感染した乳児に特別な注意を払う必要があることが示された。さらに重要なことは、本研究でLBWのリスクを予測できる有意な因子が同定されたことである。これらの危険因子を標的とした介入は、今後の研究や出生前ケアにおいて、HIV感染妊婦のLBWを予防する可能性がある。

背景：気管支炎は最も頻度の高い下気道感染症であり、乳幼児の入院の主な原因である。我々の目的は、SARS-CoV-2パンデミック前後のイタリア地域における入院を要する気管支炎の発生率と特徴を評価することであった。 方法：この地域ベースのレトロスペクティブ研究では、2018年1月1日から2021年12月31日までのエミリア・ロマーニャ州（イタリア）における、気管支炎（ICD9-CMコード466.11および466.19）の診断で入院した1歳未満の小児の退院記録（HDR）4,396件を分析した。重み付きt検定およびZ検定を実施した。 結果：調査期間中、気管支炎で入院した乳幼児は2～4％（1歳未満の全入院患者の10％）であり、その59％は生後90日未満であった。2020年に大幅に減少した後、2021年に気管支炎が再燃し、呼吸器合胞体ウイルス（RSV）症例は82％に達した。RSV症例では、非侵襲的人工呼吸（NIV）、酸素補給、点滴（静脈注射）を受ける傾向が強かった。NIVと酸素補給は全体的に増加傾向にあり、胸部X線検査は減少傾向にあった。 結論：この地域ベースの研究では、SARS-CoV-2パンデミック期間中に気管支炎による入院が減少し、予防措置の緩和後にRSV感染が再燃したことを示している。また、入院期間や入院治療の必要性に関する情報も提供している。これらの地域ベースの情報は、将来の普遍的予防策の影響を評価するのに役立つであろう。

背景：予防接種、採血、静脈注射などの針処置は、小児期の痛みの原因として最も頻度が高い。すべての子どもは鎮痛を期待する権利があり、私たちは針処置に関連した痛みを軽減するためのエビデンスに基づいた手段を有している。従って、注射針の痛みに対する鎮痛剤投与の欠如は正当化されない。私たちは、より良い情報と意欲を持った医療従事者と家族が、どの子どもに対しても、いつでも適切な鎮痛を擁護することができると主張する。 考察：医療従事者を教育するために、魅力的なコミュニケーションキャンペーンが必要である。局所麻酔、スクロースや母乳、安楽な体位、年齢に応じた気晴らしなど、エビデンスに基づいた方法は、針の処置中にすべての子どもに利用できるべきである。しかし、質の高い情報だけでは行動を変えることはできない。親や介護者は、自分の子どもを擁護する力を与え、子どもにはこれらの処置中に苦痛緩和を受ける権利があることを認識すべきである。結論と意義：これは行動への呼びかけであり、質の高いコミュニケーション戦略を通じて、行動変容と親の擁護を促進するために、学者、医療従事者、産業界、慈善団体が協力する必要がある。乳幼児や小児の効果的な疼痛管理は、予防接種や医療処置の受診促進に重要な役割を果たし、将来の疼痛に対する考え方に影響を与える可能性がある。

目的：12歳以上の小児遺伝性血管性浮腫（HAE）患者を対象に、ラナデルマブの有効性と安全性を、承認されている他の長期予防（LTP）治療と比較する。材料と方法12歳のHAE患者におけるLTPの研究を同定するために、系統的な文献レビューを行った。小児HAE患者における有効性と安全性データの間接的な治療比較において、2つの研究が組み入れ基準を満たした。これらは、ラナデルマブ(SPRING, NCT04070326)と静脈内C1-エステラーゼ阻害剤(C1-INH[IV], NCT02052141)であった。傾向スコア分析では、両試験の患者レベルのデータをロジスティック回帰モデルに用いて逆確率の重みを推定した。サンプルサイズが小さい（n = 29）ため収束の問題や検出力不足の解析を避けるため、ベースケースは1つの共変量（ベースライン発作率）で調整した月次発作率に関するポアソン回帰分析として定義した。未調整回帰モデル、調整回帰モデル、重み付け回帰モデルの間のモデル選択は、赤池情報量規準とベイズ情報量規準によって行われた。結果ラナデルマブ150mgを2週間毎（Q2W）に投与した場合、C1-INH(IV)1000IUを週2回投与した場合（3-4日毎[BIW]、rate ratio [RR], 0.1792 [95% CI: 0.0296-1.0853]）と比較して82.1%減少し、C1-INH(IV)500IUをBIW投与した場合（RR: 0.1107 [95% CI: 0.0234-0.5239]）と比較して88.9%減少した。ラナデルマブQ2W投与は、C1-INH(IV) 1000 IU BIW投与に対して56.2％（RR：0.4377［95％CI：0.1536-1.2469］）、C1-INH(IV) 500 IU BIW投与に対して66.0％（RR：0.3401［95％CI：0.1234-0.9371］）の有害事象発生リスクを減少させた。結論この探索的解析により、小児HAE患者において、ラナデルマブ150mgQ2Wは、C1-INH(IV)BIW 1000 IUおよび500 IUと比較して、有効性が高く、有害事象が少ない傾向が示唆された。今後の研究では、ラナデルマブとC1-INH(IV)の長期的な予防効果、安全性、忍容性について、より多くのサンプルを長期間にわたって評価できる可能性がある。

インフリキシマブを個別化するためにモデル情報に基づいた精密投与を行うことで、維持療法中の濃度目標の獲得と臨床転帰の両方が改善することが示されている。現在のインフリキシマブ薬物動態モデルの反復には、薬物クリアランスの時間変化する共変量が含まれているが、期待される共変量の改善を考慮しないと、インフリキシマブの高用量の無差別使用や不正確な薬物曝露につながる可能性がある。目的は、インフリキシマブのクリアランスに関連する4つのバイオマーカーの変化（Xiongらのモデル）を同定し、これらの動的な変化を統合することで、導入期および初期維持期のモデル性能が向上するかどうかを判定することであった。クローン病でインフリキシマブを投与された小児の2つのコホートを解析した。共変量の時間変化する変化を評価するためにE法を用いた。モデル性能（インフリキシマブ濃度の観察値対予測値）は、中央値百分率誤差（バイアス）と中央値絶対値百分率誤差（精度）を用いて評価した。組み合わされたコホートには239人のクローン病患者が含まれていた。ベースラインから投与4回目までの体重、アルブミン、赤血球沈降速度、好中球CD64の最大変化は、それぞれ4.7%、+11.7%、-62.4%、-26.5%であった。また、ベースラインの共変量のみを用いて将来のトラフ濃度を予測することは、バイアス（投与量2、3、4）および精度（投与量2、4）において有意な改善が観察され、E時間変動法よりも劣っていた。薬物クリアランスの4つの時間変動バイオマーカーと薬物動態モデリングを統合することにより、予測の精度と正確性が向上した。この新しい戦略は、薬物曝露を改善し、無差別投与戦略を最小化し、医療費を削減する鍵となるかもしれない。